USP11：调控血管生成的关键 “开关”，为相关疾病治疗带来新希望

为探究泛素酶在血管生成中的作用，研究人员利用小鼠视网膜发育模型的 RNA 测序数据开展研究。发现 USP11 促进血管生成，机制是通过 PRDX2/c-MYC 通路上调 VEGFR2 表达。该成果为血管生成相关疾病的临床干预提供潜在靶点。

　　血管生成在胚胎发育、缺血性疾病和肿瘤进展等生理和病理过程中至关重要。近期研究强调了泛素酶在血管生成中的重要性。本研究利用 GEO 数据库中小鼠视网膜发育模型的 RNA 测序数据，寻找潜在促血管生成的去泛素酶，发现 USP11 显著上调。尽管已知 USP11 在癌症和缺血条件下调控细胞存活、DNA 修复和氧化应激，但它在内皮血管生成中的直接作用尚不清楚。研究显示，USP11 表达与关键促血管生成基因相关，在血管内皮生长因子（VEGF）处理的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，其 mRNA 和蛋白质水平均显著上调。敲除 USP11 会显著抑制体内外血管生成，而过表达 USP11 则促进血管生成。机制上，USP11 与 PRDX2 结合，促进去除其 K⁶³连接的多聚泛素化，促使 PRDX2 易位到细胞核。这同时促进了与 PRDX2 相互作用的 c-MYC 核易位，进而增强 KDR（编码 VEGFR2）的转录，激活 VEGFR2 信号通路。研究结果表明，USP11 通过 PRDX2/c-MYC 通路上调 VEGFR2 表达来促进血管生成，这意味着 USP11 可能成为血管生成相关疾病临床干预的潜在靶点。