肥胖及相关代谢疾病对CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤中细胞因子释放综合征的影响及疗效分析

编辑推荐：本研究针对肥胖及相关代谢疾病如何影响CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤的疗效和毒性反应这一临床难题，通过回顾性分析115例患者数据，首次揭示高脂血症显著增加严重细胞因子释放综合征(CRS)风险(OR=3.730)，并发现超重患者CAR-T细胞扩增比例降低(OR=0.98)，为个体化治疗策略提供重要依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法为复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者带来了革命性希望。然而，随着该技术的临床应用扩展，一个关键问题逐渐浮现：患者个体差异如何影响治疗效果？特别是肥胖这一全球性健康问题，其伴随的慢性低度炎症状态(metaflammation)是否会影响CAR-T细胞的"战斗力"？这个问题在亚洲人群中尤其缺乏研究数据。

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液研究所的研究团队针对这一空白开展了深入研究。通过对2017-2023年间接受CAR-T治疗的115例患者进行回顾性分析，首次系统评估了中国人群中肥胖及相关代谢疾病对CAR-T治疗效果的影响。这项发表在《Annals of Hematology》的研究不仅揭示了高脂血症与严重CRS的显著关联，更为临床制定个体化治疗方案提供了重要依据。

研究采用多中心回顾性队列设计，数据来源于华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年至2023年10月期间的CAR-T治疗病例。关键技术方法包括：1)基于BMI和合并症状态的患者分层(高/低风险组)；2)ASTCT标准分级CRS和ICANS；3)流式细胞术检测CAR-T细胞扩增动态；4)ELISA检测IL-6、IFN-γ等炎症因子；5)逻辑回归模型分析风险因素。研究获得国家自然科学基金等项目支持，临床试验注册号NCT02965092/NCT03366350/NCT04008251。

研究结果首先呈现了患者基线特征。115例患者中位BMI为21.91，仅1例BMI>30，反映出中国人群肥胖率较低的特点。高脂血症(22.6%)是最常见的代谢异常，其次是高血压(11.3%)和糖尿病(7.8%)。通过风险分层，53例被归入高风险组(BMI>24或存在代谢疾病)。

在"肥胖及相关代谢疾病不影响治疗效果"部分，数据显示总体缓解率(ORR)达76.5%，完全缓解(CR)率66.1%。重要的是，高风险组与低风险组在CR率(35.7% vs 30.4%)、1年OS率(19.1% vs 18.3%)等方面均无统计学差异，表明代谢异常未显著削弱CAR-T细胞的抗肿瘤效能。

"高脂血症与严重CRS相关"的发现尤为突出。16例严重CRS患者中，高风险组占10.4%，显著高于低风险组的3.5%。逻辑回归显示高脂血症使严重CRS风险增加3.73倍(95%CI 1.204-11.556)。机制上，总胆固醇水平与IL-6呈中度正相关(R=0.637)，提示脂代谢异常可能通过促进炎症因子释放加剧CRS。

关于"超重患者CAR-T细胞比例降低"的发现，数据显示超重患者输注后第14天CAR-T细胞比例显著降低(OR=0.98)。这一现象可能与肥胖相关的T细胞功能抑制有关，但具体机制仍需进一步探索。

讨论部分深入分析了这些发现的临床意义。虽然中国患者肥胖率较低，但研究仍证实肥胖相关代谢异常会加剧CRS。特别是内脏脂肪组织(VAT)分泌的IL-6、IFN-γ等促炎因子可能形成"炎症-脂代谢"恶性循环，放大CAR-T细胞激活后的细胞因子风暴。值得注意的是，与西方研究不同，本研究发现代谢异常主要影响毒性而非疗效，这可能与亚洲人群特有的体脂分布和代谢特征有关。

该研究的创新点在于首次系统评估了中国人群数据，填补了亚洲证据空白。临床实践中，对伴有高脂血症等代谢异常的患者，应考虑加强CRS预防措施，如早期使用IL-6受体拮抗剂。同时，超重患者可能需要优化CAR-T细胞剂量以获得最佳扩增。

未来研究可深入探索：1)肥胖影响CAR-T细胞动力学的分子机制；2)不同种族人群的代谢-免疫互作差异；3)靶向代谢通路的联合治疗策略。这些方向将有助于推动CAR-T治疗向更精准、更安全的方向发展。

通过这项研究，Mengyi Du、Rosanna Tryphene Massounga Mayombo等研究者为CAR-T治疗的个体化策略提供了重要科学依据，也为理解代谢疾病与肿瘤免疫治疗的复杂关系开辟了新视角。随着代谢干预手段的不断发展，未来或可实现"代谢重编程"与CAR-T治疗的协同增效，为更多患者带来生存希望。