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这篇综述聚焦食物过敏原，从分子过敏学视角展开。介绍了利用生物信息学和实验验证识别抗原表位的方法，基于表位信息设计的低变应原制剂，以及其在 AIT 中的应用。虽进展显著，但临床应用仍面临确定治疗剂量和时长等挑战。
### 食物过敏现状与研究意义
食物过敏的患病率持续攀升，给人们的健康和生活质量带来沉重负担。在过敏反应中，免疫系统会错误地将食物中的某些蛋白质识别为有害物质，并启动免疫反应，引发如皮肤瘙痒、呼吸急促、肠胃不适等症状，严重时甚至危及生命。对食物过敏的研究意义重大，它不仅关乎众多患者的身体健康，也对提升整体医疗水平有着重要推动作用。
抗原表位识别方法
- 分子过敏学助力表位识别：随着分子过敏学的发展，科学家们能够在分子层面深入研究过敏原的氨基酸序列和结构。这为 T 细胞和 B 细胞抗原表位的识别提供了便利。T 细胞表位是被 T 细胞识别的抗原片段，B 细胞表位则是被 B 细胞识别的部分，它们在免疫反应中起着关键作用。
- 生物信息学与实验验证结合：在识别抗原表位的过程中，生物信息学发挥了重要作用。通过计算机算法对大量的过敏原数据进行分析，可以预测潜在的抗原表位。但这些预测结果还需要通过实验进行验证。常见的实验方法包括 ELISA、Western blot 等，这些实验能够准确地检测出抗原表位是否真实存在，以及它们与免疫系统的相互作用方式。
基于表位的低变应原制剂设计
- 设计原理：研究发现，T 细胞和 B 细胞表位的氨基酸序列几乎不重叠。这一特性为设计治疗食物过敏的变应原分子提供了关键数据。通过对这些抗原表位进行调控，比如改变氨基酸序列或者修饰结构，可以降低过敏原的致敏性，从而获得低变应原制剂。
- 制备方法：目前，低变应原制剂主要通过合成表位肽、基因工程以及食物加工等方法来制备。合成表位肽是根据已知的抗原表位序列，人工合成具有相似结构但致敏性较低的肽段。基因工程则是利用生物技术手段，对过敏原的基因进行改造，使其表达出低致敏性的蛋白质。食物加工方法，例如加热、发酵等，也可以改变食物中过敏原的结构，降低其致敏性。
- 新兴策略：除了传统方法，一些新的策略也在不断涌现。DNA 疫苗通过将编码过敏原的基因直接导入体内，激发机体产生免疫反应，同时降低过敏风险。信号分子偶联是将具有调节免疫功能的信号分子与过敏原结合，改变其免疫原性。纳米颗粒则可以作为载体，将低变应原制剂精准地输送到靶细胞，提高治疗效果。
低变应原制剂在 AIT 中的应用与挑战
- 应用前景：低变应原制剂在变应原特异性免疫治疗（AIT）中有着广阔的应用前景。AIT 是一种通过逐渐增加过敏原剂量，诱导机体产生免疫耐受的治疗方法。低变应原制剂能够在诱导免疫耐受的同时，减少严重副作用的发生，提高治疗的安全性和有效性。
- 面临挑战：尽管在低变应原制剂的设计方面取得了显著进展，但在临床转化过程中仍面临诸多挑战。其中，确定合适的治疗剂量和时长是关键问题。剂量过低可能无法诱导足够的免疫耐受，剂量过高则可能引发不良反应。治疗时长过短，免疫耐受难以持久建立；治疗时长过长，会增加患者的经济和心理负担。此外，不同个体对低变应原制剂的反应存在差异，如何实现个性化治疗也是未来研究的重点方向。
