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这篇综述聚焦酒精使用障碍（AUD）中多巴胺相关性别差异。通过系统回顾 10 项研究，发现酒精暴露动物和 AUD 患者大脑多巴胺测量结果不一。影响因素包括酒精暴露方式、物种等。未来研究应优化模型，探究更多人类及相关机制，为 AUD 治疗提供依据。
酒精使用障碍与多巴胺的关联
酒精使用障碍（AUD）是一种因酒精使用不当引发的疾病。近年来，女性酒精使用和 AUD 患病率增长，性别差异缩小。女性患 AUD 后，更易在负面情绪和压力下产生酒精渴望和复饮，从初次饮酒到发病进程更快，认知任务表现也更差。多巴胺作为神经递质，在 AUD 发展中至关重要。它通过奖赏刺激影响生理功能，酒精能刺激多巴胺神经元，使其释放到多个脑区。慢性酒精使用会失调多巴胺系统，影响酒精奖赏效应的调节。不过，以往研究多以男性为对象或未考虑性别因素，探究多巴胺与酒精使用的性别差异对个性化治疗意义重大。
研究方法
本研究依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南开展系统回顾。在 PubMed 数据库检索从建库到 2024 年 7 月 23 日的文献，搜索与性别、酒精、多巴胺相关的术语，同时查阅符合条件文章的参考文献以查漏补缺。研究纳入标准包括原创性、英文发表、包含男女受试者、样本量等多方面要求。对筛选出的文献进行数据提取，并使用相应工具评估偏倚风险。
研究结果
10 项研究中，1 项以人类为对象，9 项使用动物模型。研究设计涵盖体内和体外实验，实验条件多样。
- 酒精诱导的多巴胺释放：6 项研究观察酒精挑战后的多巴胺变化。部分研究表明，无酒精暴露史的雌性在腹侧纹状体的酒精诱导多巴胺释放高于雄性或雌性对照组，这或许能解释女性 AUD 发展更快、更易复饮的现象。但也有研究发现，慢性酒精暴露后，男女在腹侧纹状体的多巴胺反应无差异。在其他脑区，如前额叶皮层和海马体，相关研究结果也不一致。
- 产前酒精暴露：2 项研究发现，产前酒精暴露的雄性后代前额叶皮层多巴胺 D1受体可用性更高，雌性后代纹状体多巴胺浓度更高。
- μ- 阿片受体（MOR）对酒精诱导多巴胺释放的调节：2 项研究显示，MOR 敲除的雌性在酒精作用下，腹侧纹状体多巴胺水平下降更快，且雌性在低剂量酒精下对 MOR 活性的依赖程度低于高剂量。
- 多巴胺与酒精相关行为和认知功能的关系：2 项研究中，一项发现雄性大鼠急性酒精挑战后，伏隔核多巴胺浓度与后续酒精摄入量呈负相关；另一项在酒精戒断条件下未发现类似关联。
- 药物挑战：3 项研究分别使用多巴胺 D2/3受体激动剂、烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）拮抗剂、MOR 拮抗剂，发现不同性别和实验条件下，多巴胺浓度或神经传递的变化存在差异。
讨论
本研究结果存在差异，受多种因素影响。
- 酒精给药因素：酒精给药的时间、剂量和持续时间对多巴胺反应影响显著。多巴胺对酒精的反应迅速且短暂，部分研究因测量时间不当可能错过峰值，导致结果偏差。酒精剂量与多巴胺释放的关系复杂，高剂量时多巴胺反应可能降低。不同物种对酒精的代谢速度不同，动物模型的酒精剂量难以准确模拟人类 AUD 情况。此外，酒精暴露持续时间影响动物模型模拟 AUD 的有效性，短期暴露难以反映疾病发展过程中的多巴胺动态变化。
- 其他因素： 压力与酒精使用密切相关，对多巴胺系统的影响存在性别和脑区特异性。不同物种在酒精自我给药行为上存在差异，且动物模型与人类行为的可转化性有限。性类固醇激素可调节多巴胺释放和受体水平，但本研究未涉及，未来应关注其影响。多巴胺与其他神经递质系统相互作用，如 nAChR 和 MOR 对多巴胺释放的调节，相关药物在治疗 AUD 时可能存在性别差异。
研究局限与未来方向
本研究存在局限，如文献检索范围有限、未涉及青少年群体、排除部分多巴胺相关指标研究等。此外，部分基础研究模型不能反映慢性酒精使用影响，部分研究缺乏对照组或基线测量，测量时间延迟也影响结果准确性。未来研究应采用更合适的 AUD 动物模型，增加人类研究以提高转化价值，收集并研究血浆性类固醇水平的影响，深入探究中脑皮质通路多巴胺与酒精使用行为的关系，将多巴胺测量结果与酒精行为相关联，从而更好地理解 AUD 中性别差异的神经生物学机制，为治疗提供更有效的策略。
