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为探究猫注射部位肉瘤（FISS）的发病机制，研究人员开展了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在 FISS 中作用的研究。分析 58 例 FISS 病例发现，TAM 浸润与肿瘤分化程度、坏死程度等显著相关，或可作为预后标记物，为 FISS 免疫治疗提供方向。
在动物医学领域，疫苗一直是预防传染病的有力武器，但它并非毫无 “副作用”。就拿猫咪来说，近年来，一种名为猫注射部位肉瘤（Feline Injection-Site Sarcomas，FISS）的疾病逐渐引起人们的关注。这种肿瘤常常出现在猫咪接种疫苗或其他药物的注射部位，严重威胁着猫咪的健康。尽管科研人员一直在努力探索，但目前对于 FISS 的发病原因仍没有明确的定论，最被认可的理论是注射部位的慢性炎症反应可能促使细胞发生恶性转化。而且，FISS 虽然转移率较低，但生长迅速且具有局部侵袭性，治疗起来十分棘手。
在这样的背景下，来自葡萄牙的研究人员开展了一项针对 FISS 的研究，希望能找到新的突破口。该研究成果发表在《Animal Diseases》上。
研究人员为了深入了解 FISS 的发病机制，重点对肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）在其中的作用进行了探究。他们采用的主要技术方法包括：回顾性分析来自大学组织病理学实验室的 58 例 FISS 病例，记录临床参数；通过苏木精 - 伊红（H&E）染色对组织切片进行组织病理学评估，依据世界卫生组织（WHO）分类标准对肿瘤进行分级；利用免疫组化染色（Novolink 聚合物检测系统）检测 TAMs，并对其进行量化和分类；运用统计学方法分析 TAM 浸润与肿瘤各特征之间的相关性。
下面来看看具体的研究结果：
- 临床呈现和流行病学相关性：FISS 表现为结节状或溃疡性病变，多位于疫苗注射部位，如肩胛 / 颈部区域。患病猫咪中雌性占比 63.8%，欧洲品种猫居多（81%），平均年龄 10.5 岁。
- 组织病理学分级和 TAM 浸润动态：研究发现，25.9% 的肿瘤为 1 级（高分化），48.2% 为 2 级（中分化），25.9% 为 3 级（低分化）。坏死程度（51.7% 为中度，25.9% 为广泛坏死）和有丝分裂指数（53.4% 为指数 1，20.7% 为指数 3）与恶性程度相关。TAM 浸润强度与肿瘤侵袭性特征显著相关，低分化肿瘤中 TAM 密度更高（p<0.001）；坏死区域 TAMs 增多（p=0.033） ；TAM 与有丝分裂指数呈正相关（p=0.003）；3 级肿瘤中以中 / 高 TAM 浸润为主（81.2%），而 1 级肿瘤则均为低浸润（p<0.001）。
- TAM 极化和治疗意义：TAMs 具有 M1/M2 双极化特性，M1 巨噬细胞促进抗肿瘤免疫，M2 极化的 TAMs 在侵袭性肿瘤中占主导。在高级别 FISS 中，M2 型 TAMs 占优势，这与它们在人类肉瘤中的促肿瘤作用一致。新兴的针对 TAMs 的疗法，如嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）工程，可将 M2 TAMs 重编程为具有杀瘤作用的 M1 表型，同时阻断程序性死亡配体 1（PD-L1）介导的免疫抑制，联合检查点抑制剂或许能克服肿瘤微环境（TME）导致的耐药性，为 FISS 的治疗提供了新方向。
- 预后价值和转化相关性：TAM 定量可作为强有力的预后生物标志物，高浸润（>20/field）预示着更高级别的恶性肿瘤。这与人类肿瘤学中 TAM 丰度与平滑肌肉瘤和尿路上皮癌患者不良预后相关的情况相符，在兽医学中，TAM 分析也可为治疗分层提供指导，尤其是对于常规化疗耐药的肿瘤。
研究结论和讨论部分表明，在高恶性度的 FISS 中，巨噬细胞浸润增加，这凸显了巨噬细胞在肿瘤进展中的重要作用，提示其可能成为未来评估肿瘤侵袭性的标记物。该研究明确了 TAM 驱动的免疫抑制和可塑性机制，确定了如 CAR-M 和 PD-L1 阻断等可作用的靶点，为提高 FISS 的治疗效果提供了潜在方向。不过，后续还需要在体内进一步验证这些机制，并探索联合治疗方案，以改善猫肿瘤学的治疗结果，为患病猫咪带来更多希望。
