编辑推荐：
为探究联合口服避孕药（COC）对个体凝血酶生成的影响，研究人员开展了以 24 名 15 - 34 岁即将使用含炔雌醇 / 左炔诺孕酮 COC 的女性为对象的配对临床研究。结果显示 COC 使凝血酶生成显著增加。该研究为评估 COC 使用者血栓风险提供参考129。
联合口服避孕药（Combined Oral Contraceptives，COC）作为全球广泛使用的避孕方式，约有 1.5 亿女性在使用。然而，它却与静脉血栓栓塞（Venous Thromboembolism，VTE）风险增加相关。不同类型的 COC 因所含雌激素和孕激素成分不同，对凝血系统的影响各异。尽管已知雌激素会引起凝血过程相关蛋白质的促血栓形成改变，但 COC 对开始使用 COC 个体的凝血酶生成影响，此前在新型设备 ST Genesia 上尚未被研究。
为了深入了解这一问题，来自丹麦奥尔堡大学医院临床生物化学系凝血单元、奥尔堡大学临床医学系等机构的研究人员开展了一项配对临床研究。研究成果发表在《Thrombosis Journal》上。
研究人员通过对 24 名 15 - 34 岁即将开始使用含炔雌醇 / 左炔诺孕酮 COC 的女性进行研究。在 COC 使用前及使用约 3 - 4 个月后分别采集血液样本，进行标准生化分析、标准和特殊凝血分析，其中包括使用 ST Genesia 检测凝血酶生成。
研究结果主要包括以下几方面：
- 研究对象基本特征：26 名受试者纳入研究，中位年龄 17 岁，多数（92%）使用第二代 COC，且多数基线血样采集于月经前、中或刚结束时，随访血样多采集于月经周期第 10 - 14 天3。
- 生化测量结果：标准生化分析结果均在正常范围内，从基线到随访无统计学显著差异，仅 C 反应蛋白（CRP）有小幅度但不显著的增加4。
- 凝血相关测量结果：性激素结合球蛋白（SHBG）显著增加 87% ，部分凝血相关指标有轻微变化，如抗凝血酶（使用抗 IIa 法检测时）、蛋白 S 活性降低，组织因子途径抑制剂（TFPI）显著降低，凝血酶 - 抗凝血酶复合物（TAT）和凝血酶原片段（F1 + 2）增加5。
- 凝血酶生成结果：使用 COC 后，凝血酶生成的多项指标显著变化，如内源性凝血酶生成（ETP）、峰值高度增加，达峰时间缩短。添加血栓调节蛋白（TM）后，峰高和 ETP 增加更明显，ETP 抑制率降低约 50% 。此外，凝血酶生成增加与 SHBG 增加、TFPI 和抗凝血酶（AT - T）水平降低、F1 + 2 增加存在相关性678。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明使用 COC 会导致凝血酶生成显著增加，这一结果得到 TAT 和 F1 + 2 水平适度增加的支持，且与雌激素作用相关。虽然一些凝血因子变化不大，但凝血酶生成变化明显，主要可能由凝血抑制剂的变化尤其是 TFPI 的减少引起。与之前其他研究相比，在 ST Genesia 上使用 ST Thromboscreen 试剂检测 COC 使用者的凝血酶生成，显示出更高的凝血酶生成反应。该研究为评估 COC 使用者的血栓形成倾向提供了参考区间，有助于评估 VTE 风险。不过研究也存在局限性，如样本量少、未测量游离 TFPI、未检测标准化 APC 敏感性比值等。总体而言，这项研究为进一步了解 COC 与血栓形成风险的关系提供了重要依据，对指导临床合理使用 COC 具有重要意义。
