慢性乙肝持续病毒学抑制后肝细胞癌的高危因素分析:为精准防控提供关键依据

【字体: 时间:2025年04月09日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为探究慢性乙肝(CHB)患者持续病毒学抑制(SVS)后发生肝细胞癌(HCC)的风险因素,研究人员对 5234 例患者展开研究。结果显示不同时间段 HCC 发病率有差异,且男性、高血压、糖尿病患者及高 FIB-4 评分者是 HCC 的关键监测对象,对临床防控意义重大。

  在肝脏疾病的研究领域,慢性乙肝(CHB)一直是一个备受关注的话题。目前,许多 CHB 患者在接受核苷(酸)类似物(NA)药物治疗后,能够实现持续病毒学抑制(SVS)。然而令人担忧的是,即便达到了 SVS,这些患者仍有患肝细胞癌(HCC)的风险,而其中的风险因素却尚未被完全了解。这种不确定性给临床治疗和患者管理带来了极大的挑战,为了填补这一知识空白,来自温州医科大学附属第一医院等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。
研究人员从 2008 年 10 月至 2024 年 10 月,对就诊的 11150 例 CHB 患者进行筛选,最终纳入 5234 例符合条件的患者。通过对这些患者的长期随访和数据分析,研究人员得出了一系列重要结论。

研究结果表明,SVS 后 1 - 8 年 HCC 的发病率为 1.90%,9 - 16 年为 1.33%,两个时间段的发病率存在显著差异(P<0.001)。在相关因素分析方面,研究人员进行了单因素和多因素分析以及 IPTW 调整。

1 - 8 年 SVS 后,单因素分析显示,除肌酐清除率外,其余 12 个先前报道的与 HCC 发展相关的协变量均与 HCC 的发生显著相关。多因素分析和 IPTW 调整后发现,男性、年龄大于 40 岁、高血压患者、糖尿病患者、高 FIB-4 评分和高 AFP 评分与 HCC 的发生相关。

9 - 16 年 SVS 后,单因素分析表明,男性、年龄大于 40 岁、糖尿病、FIB-4 评分大于 3.25、APRI 评分大于等于 2、ALBI 评分大于等于 - 2.60、AFP 大于等于 5 与 HCC 的发展显著相关。多因素分析和 IPTW 调整后,男性、高血压患者、糖尿病患者和高 FIB-4 评分与 HCC 的发生相关,而高 AFP 评分在多因素分析中有显著意义,但经 IPTW 调整后与 HCC 的发生无相关性。

这项研究的意义重大。它明确了 CHB 患者 SVS 后 HCC 的发病风险在不同时间段存在差异,并且精准识别出了高风险人群,这为临床医生制定更具针对性的监测和干预策略提供了有力依据。

研究人员开展这项研究用到的主要关键技术方法包括:首先,对患者进行严格筛选,确定符合条件的研究对象;其次,通过获取患者完整的住院和门诊医疗记录,收集患者基线特征和临床结局信息;最后,运用统计分析方法,如 Mann Whitney U 检验、Chi-squared 检验、Fisher 精确检验、多因素逻辑回归分析等,对数据进行处理和分析。

在研究结论和讨论部分,研究表明 CHB 患者在 SVS 后 9 - 16 年 HCC 的发病率虽显著低于 1 - 8 年,但风险依然存在。男性、高血压患者、糖尿病患者和高 FIB-4 评分者应作为重点监测对象。不过,该研究也存在一定局限性,如属于单中心回顾性研究,数据完整性受机构信息数字化时间影响,随访时间有限,缺乏其他机构数据验证以及 HBV 基因分型数据,且未采用弹性成像或肝活检等方法评估肝纤维化。尽管如此,该研究为后续进一步研究奠定了基础,也为临床实践提供了重要的参考,对改善 CHB 患者的预后、降低 HCC 的发生风险具有重要的指导意义。
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