编辑推荐：
为探究 Leber 遗传性视神经病变（LHON）不同临床阶段患者的临床特征，尤其是光学相干断层扫描（OCT）成像结果，研究人员分析 22 例 LHON 患者数据。结果发现慢性患者视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞层（GCL）更薄，这对加速诊断和治疗意义重大。
在眼科疾病的研究领域中，Leber 遗传性视神经病变（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）一直备受关注。LHON 是一种罕见的、主要通过母系遗传的线粒体疾病，它就像一个隐匿在基因中的 “视力杀手”，选择性地攻击视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells，RGCs），特别是那些起源于黄斑小轴突的细胞，最终导致患者双眼逐渐出现无痛性、永久性的视力丧失，常常伴随着中心暗点。
目前，LHON 的诊断和治疗面临诸多挑战。在诊断方面，虽然基因检测是确诊的关键，但在疾病早期，症状不典型时，容易与其他遗传性或后天性视神经病变混淆。从治疗角度来看，在欧洲唯一被批准的治疗药物艾地苯醌（Idebenone），也仅能使 46% 的患者视力得到临床相关的提高，基因治疗仍处于研究阶段。而且，对于 LHON 不同临床阶段的特征，尤其是病变在眼部结构上的具体表现，仍有待进一步明确。这不仅影响早期诊断的准确性，也限制了针对性治疗方案的制定。
为了深入了解 LHON，来自德国埃森大学医院眼科（Department of Ophthalmology, University Hospital Essen）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《BMC Ophthalmology》杂志上，为 LHON 的研究带来了新的突破。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行回顾性研究，收集 2012 年 1 月至 2022 年 12 月期间在其三级转诊中心确诊为 LHON 患者的医疗记录。对患者进行全面的临床眼科评估，包括最佳矫正视力（Best - Corrected Visual Acuity，BCVA）、裂隙灯生物显微镜检查、压平眼压测量、眼底镜检查等。其中，利用光谱域光学相干断层扫描（Spectral Domain Optical Coherence Tomography，SD - OCT）测量视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞层（GCL）的厚度；通过视觉诱发电位（Visual Evoked Potentials，VEP）和视野检查评估视觉功能。当怀疑为 LHON 时，采集血液样本检测三个主要的线粒体突变（G1178A、T14484C、G3460A），并进一步进行下一代测序以识别其他已知突变。
下面来看具体的研究结果：
- 研究人群：研究共纳入 22 例 LHON 患者，分为急性组（14 例）和慢性组（8 例）。急性组患者年龄范围为 10 - 67 岁，慢性组为 12 - 68 岁。两组患者在首次就诊年龄上无显著差异，但发病年龄差异显著，急性组平均 26 岁，慢性组平均 34 岁。所有患者都检测出与 LHON 相关的突变，其中 G11778A 突变最为常见（55%），其次是 G3460A（23%）、T14484C（14%），还有罕见的 G13042A 和 C3461T 突变各 1 例。
- 临床评估：在视力方面，急性组和慢性组患者较好眼的平均视力（Visual Acuity，VA，logMAR）分别为 0.9 ± 0.5 和 0.9 ± 0.7，较差眼分别为 1.2 ± 0.4 和 1.5 ± 0.4，两组间均无显著差异。眼底镜检查发现，77% 的患者眼睛存在典型病理改变，视野检查显示所有患者均存在视野异常，VEP 检查的 10 例患者均出现 P100 振幅降低，部分伴有潜伏期延迟。
- OCT 分析：慢性患者的平均 RNFL 厚度显著低于急性患者（58μm vs. 84μm），尤其是在颞侧（32μm vs. 56μm，p<0.0001），颞上和颞下象限也有明显差异，但鼻侧无显著差异。GCL 厚度在慢性患者的颞侧、上侧和下侧 sectors 显著低于急性患者，但中央凹处差异不显著。
- 多线性回归：线性回归显示 RNFL 和 GCL 厚度与视力存在显著关联，但模型只能解释部分视力变化。多线性回归分析表明，只有 RNFL 厚度与视力显著相关，年龄、性别、突变类型和发病时间对模型贡献不显著。同时，RNFL 厚度与疾病持续时间存在显著相关性，但仍有其他因素影响 RNFL 厚度。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 LHON 急性和慢性阶段在 RNFL 和 GCL 上存在显著的形态学差异，这与先前评估黄斑厚度差异的研究结果一致。研究中突变分布与以往不同，可能是由于样本量较小。虽然研究存在回顾性研究和样本量小的局限性，但这些结果仍具有重要意义。它为临床医生通过 OCT 扫描判断 LHON 患者疾病阶段提供了依据，有助于加速诊断和治疗。未来可通过多中心前瞻性研究进一步验证这些结果，同时也为基因治疗等新疗法的疗效评估提供了参考，有望推动 LHON 治疗领域的发展。
