联合肺功能检查与呼出气一氧化氮监测在伴或不伴胃食管反流病的咳嗽变异性哮喘中的诊断价值：一项回顾性研究

本研究针对咳嗽变异性哮喘(CVA)诊断难题，特别是合并胃食管反流病(GERD)时的复杂情况，通过回顾性分析163例慢性咳嗽患者数据，发现联合呼出气一氧化氮(FeNO)与最大中期呼气流量(MMEF)可显著提高CVA诊断准确率(AUC=0.909)，且在GERD亚组中保持稳定性能。该研究为临床鉴别CVA提供了高效组合指标，解决了炎症标志物与功能参数单独应用的局限性。

　　

咳嗽是临床最常见的症状之一，但当慢性咳嗽持续八周以上时，其背后可能隐藏着一种特殊类型的哮喘——咳嗽变异性哮喘(CVA)。这种疾病占中国慢性咳嗽病因的32.6%，却因缺乏典型哮喘的喘息症状而常被误诊。更复杂的是，约46%的CVA患者同时患有胃食管反流病(GERD)，两种疾病相互影响，使得诊断雪上加霜。传统诊断方法依赖支气管激发试验等复杂检查，患者耐受性差且存在风险。在此背景下，汉中市中心医院的研究团队开展了一项创新性研究，探索无创、便捷的诊断组合方案，相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》。

研究采用回顾性队列设计，纳入163例慢性咳嗽患者，通过标准化肺功能测试和FeNO检测，首次系统评估了生物标志物与功能参数的协同诊断价值。关键技术包括：使用NIOX MINO分析仪按ATS/ERS标准测量FeNO；采用Jaeger MasterScreen系统进行肺功能测试；通过ROC曲线分析比较不同指标的诊断效能。

研究结果揭示多个重要发现：在基线特征方面，CVA组GERD患病率显著高于对照组(46.15% vs 21.18%)，印证了两疾病的密切关联。生物标志物分析显示，无论是否合并GERD，CVA患者FeNO水平均显著升高(32.33 vs 20.88 ppb)，证实其作为炎症标志物的稳定性。肺功能参数呈现特征性改变：虽然常规指标FEV₁/FVC无差异，但反映小气道功能的MEF₂₅-₇₅和MMEF显著降低，提示小气道是CVA的关键靶点。

诊断效能分析得出突破性结论：单独FeNO诊断AUC为0.862，而联合MMEF后提升至0.909，证明组合策略的优越性。特别值得注意的是，在GERD亚组中，FeNO+MMEF的AUC高达0.938，敏感性91.67%，解决了GERD干扰诊断的临床难题。机制探讨发现FeNO与MMEF呈强负相关(r=-0.456)，揭示了炎症程度与小气道功能障碍的量化关系。

该研究的结论部分强调，FeNO与MMEF的组合创造了CVA诊断的"黄金标准"，其价值体现在三个方面：首先，克服了单一指标的局限性，同时评估炎症和功能障碍；其次，在GERD共存情况下保持稳定性能，解决临床鉴别诊断痛点；最后，全部采用无创检查，大幅提升患者依从性。这些发现为《支气管哮喘防治指南》的修订提供了高级别证据，也为开发自动化诊断算法奠定了基础。

讨论部分深入分析了GERD与CVA的交互影响，提出"双通道炎症"假说：胃酸反流可能通过迷走神经反射和微量误吸两条途径加剧气道炎症。值得注意的是，虽然GERD患者FeNO水平更高，但并未影响MMEF的诊断贡献，这一发现支持了小气道参数作为"结构标志物"的稳定性。研究同时指出，未来应探索生物标志物动态变化与治疗响应的关系，为精准医疗铺路。

该研究的临床转化价值显著：基层医院可据此建立阶梯式诊断流程，先进行FeNO+简易肺功能筛查，阳性者再进一步确诊。这种模式有望将CVA的确诊时间从目前的数周缩短至数天，避免患者长期误诊误治。随着便携式检测设备的普及，这套诊断方案还可能应用于社区筛查，实现哮喘的早期干预。