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为探究广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)疾病复发和生存结局的影响因素,研究人员回顾性分析 280 例 ES-SCLC 患者数据。结果显示多种因素影响总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),该研究为 ES-SCLC 治疗提供依据。
在肺癌的众多类型中,广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)犹如一颗 “恶性炸弹”。它进展迅速,多数患者在确诊时就已出现远处转移,预后极差。目前,尽管化疗能在一定程度上延长 ES-SCLC 患者的生存期、改善生活质量,但复发几乎难以避免,仅有 5% 的患者能在初次诊断后存活两年 。正因如此,探寻影响 ES-SCLC 患者生存和预后的因素变得极为关键。
来自土耳其健康科学大学(Sa?l?k Bilimleri University)Prof. Dr. Cemil Ta?c?o?lu 市立医院的研究人员开展了一项回顾性研究,旨在评估影响 ES-SCLC 患者疾病复发和生存结局的因素。该研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。
研究人员从 2009 年 7 月至 2023 年 2 月在其机构接受治疗的患者中,筛选出 280 例 ES-SCLC 患者纳入研究。他们详细分析了患者的年龄、性别、肿瘤位置和大小、转移部位、一线和二线治疗方案、无进展生存期(PFS,指从开始治疗到疾病进展的时间)、总生存期(OS,指从诊断到死亡的时间)、一线治疗后胸部残留病灶的放疗情况以及预防性颅脑照射(PCI,用于对达到完全缓解的患者,可提高生存率 )的应用等多种因素。在研究过程中,他们采用 18F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描(18F-FDG PET-CT)每 3 个月对患者进行一次成像,依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估治疗反应。同时,运用 IBM SPSS Statistics for Windows 25.0 软件进行统计分析,通过 Kaplan-Meier 方法估计和比较不同临床组的 OS 和 PFS,利用多变量 Cox 回归分析评估各种临床变量对死亡率和疾病进展风险的影响 。
研究结果显示:
- 患者基本特征与治疗情况:280 例患者中,男性占 79.3%,平均诊断年龄为 59.7 岁。116 例(45%)患者接受了二线治疗,94 例(33.6%)患者在一线治疗后接受了胸部残留放疗,67 例(24%)患者接受了 PCI。中位随访时间为 11 个月 。
- 影响总生存期(OS)的因素:诊断时存在脑转移(p=0.001)和肝转移(p<0.001)与 OS 降低显著相关。单部位转移患者的中位 OS 为 12.0 个月,多部位转移患者为 10.0 个月(p=0.001)。接受胸部残留放疗(p<0.001)和 PCI(p<0.001)的患者 OS 有显著改善。一线治疗中,顺铂 + 依托泊苷组中位 OS 为 12.0 个月,卡铂 + 依托泊苷组为 7.0 个月,卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗组为 35.0 个月(p<0.001) 。二线治疗中,接受顺铂 + 依托泊苷的患者中位 OS 为 35.0 个月,显著长于其他二线治疗患者(p<0.001)。
- 影响无进展生存期(PFS)的因素:一线治疗诊断时存在骨、肝或脑转移的患者 PFS 明显更差。一线治疗中,顺铂 + 依托泊苷组中位 PFS 为 7.0 个月,卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗组为 20.0 个月(p<0.001)。二线治疗中,接受顺铂 + 依托泊苷的患者 PFS 明显更好(p<0.001)。
- 多变量分析结果:肝转移使死亡风险增加 2.49 倍(HR:2.49,95% CI:1.50-4.14,p<0.001),卡铂 + 依托泊苷使死亡风险增加 2.20 倍(HR:2.20,95% CI:1.18-4.08,p=0.012) ,口服依托泊苷使死亡风险增加 6.46 倍(HR:6.46,95% CI:1.29-32.14,p=0.023)。而一线使用卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗(HR:0.36,95% CI:0.16-0.81,p=0.013)、二线使用顺铂 + 依托泊苷(HR:0.33,95% CI:0.15-0.71,p=0.004)和 PCI(HR:0.60,95% CI:0.36-0.98,p=0.045)可降低死亡风险 。肝转移和骨转移分别使疾病进展风险增加 1.64 倍(HR:1.64,95% CI:1.03-2.61,p=0.034;HR:1.64,95% CI:1.05-2.56,p=0.027) ,一线使用口服依托泊苷使疾病进展风险增加 5.18 倍(HR:5.18,95% CI:1.17-22.80,p=0.030),二线使用 CAV 方案使疾病进展风险增加 2.19 倍(HR:2.19,95% CI:1.01-4.76,p=0.047)。一线使用卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗(HR:0.26,95% CI:0.12-0.57,p=0.001)和二线使用顺铂 + 依托泊苷(HR:0.34,95% CI:0.17-0.68,p=0.002)可显著降低疾病进展风险 。
研究结论和讨论部分指出,ES-SCLC 仍然是极具挑战性的恶性肿瘤,其生存率低、无进展间隔短。多种因素影响着患者的 OS 和 PFS,部分因素如患者和疾病本身的特征在诊断时就已确定,而治疗方式、治疗周期数和放疗应用等因素则可由临床医生调整 。该研究提供了单中心队列的真实世界数据,与以往研究在患者人口统计学、随访时间和治疗方案等方面相近,其结论与更广泛的文献一致 。不过,研究也存在局限性,如单中心设计、接受免疫治疗的患者数量少、随访时间相对较短等 。未来需要纳入更多不同中心、具有不同种族、文化和社会经济特征的患者进行研究,结合分子和基因组数据确定预测生物标志物,开发个性化治疗策略,从而推动 ES-SCLC 治疗的发展 。