睡眠质量、焦虑和抑郁对孕妇流产的影响：多中心前瞻性观察研究揭示剂量反应关系与中介机制

编辑推荐：针对孕期心理因素与流产风险的关联机制不明问题，浙江大学医学院附属医院团队通过1058名孕妇队列研究，采用PSQI、SAS、SDS量表评估睡眠质量与心理状态，发现焦虑(SAS≥53)和抑郁(SDS≥70)存在剂量依赖性流产风险阈值，中介分析显示焦虑(44%)和睡眠质量(16%)显著介导抑郁对流产的影响，构建的列线图模型AUC达89.9%，为早期干预提供量化依据。

　　随着社会压力增加和环境恶化，孕妇流产率持续攀升，而心理因素的作用机制尚未明确。既往研究虽发现抑郁与流产相关，但缺乏量化阈值和中介路径分析，且传统预测模型依赖不可干预的临床指标。针对这一科学盲区，浙江大学医学院附属第一医院和金华医院联合团队开展了一项创新性多中心前瞻性研究。

研究团队招募1058名孕早期妇女，采用标准化量表系统评估睡眠质量(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)、焦虑(Self-rating Anxiety Scale, SAS)和抑郁(Self-rating Depression Scale, SDS)状态。通过限制性立方样条(Restricted Cubic Spline, RCS)分析揭示非线性剂量反应关系，并运用中介分析解析变量间的相互作用机制，最终构建列线图预测模型。

主要发现呈现于五个维度：1）人群特征显示92.3%孕妇存在睡眠障碍(PSQI>5)，69.5%达抑郁标准(SDS≥53)，流产率达16.4%；2）剂量反应曲线首次确定PSQI=12、SAS=53和SDS=70为风险陡升阈值，超过阈值后流产风险分别增加2.1、1.8和2.3倍；3）中介模型揭示焦虑承担抑郁对流产影响的44%中介效应，睡眠质量中介16%；4）炎症指标中血小板计数(PLT)和中性粒细胞比例(NEU%)与流产显著相关；5）整合年龄、PSQI、SAS、SDS的预测模型AUC达89.9%，校准曲线显示优秀预测效能。

该研究的突破性在于：首次量化心理因素与流产的阈值效应，为临床筛查提供明确截断值；阐明焦虑和睡眠质量的双重中介作用，提示可通过干预这些可调节因素降低抑郁孕妇的流产风险；构建的预测工具使早期识别高风险人群成为可能。研究结果发表于《Translational Psychiatry》，为围产期心理保健提供了循证依据，推动从生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变。

方法学上，研究采用前瞻性队列设计，通过多中心采样减少选择偏倚。使用标准化问卷评估心理状态，临床结局通过医院信息系统客观获取。采用多重填补处理缺失数据，通过敏感性分析验证结果稳健性。统计方法涵盖多因素logistic回归、RCS非线性拟合、中介效应分析和列线图构建等技术。

在结果解读部分需注意：1）虽然整体显示睡眠质量与流产相关，但敏感性分析未达显著性，可能与PSQI分布偏态有关；2）年龄与流产的负相关与传统认知相悖，研究者归因于样本年龄范围较窄(30.1±3.4岁)；3）COVID-19疫情期间数据收集可能放大抑郁发生率。这些局限为后续研究指明方向。

讨论部分强调了三重临床意义：首先，确立心理评估在产前检查中的必要性，建议对超过阈值者提供专业干预；其次，证实改善睡眠和焦虑可作为预防抑郁孕妇流产的可行途径；最后，模型的应用可实现资源优化配置。该研究将心理因素纳入流产预测体系，推动围产期保健从"治疗为主"向"预防优先"的转变，对实现健康中国战略的母婴健康目标具有重要实践价值。