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为探究粪菌移植（FMT）对饮食难治性犬慢性肠病（CE）的疗效，研究人员对 20 只 CE 犬进行前瞻性研究。结果显示 FMT 后犬的临床指标改善，部分粪便微生物群和代谢物改变，且部分犬长期临床稳定。该研究为 CE 治疗提供新策略。
在宠物医疗领域，犬慢性肠病（Chronic enteropathy，CE）是困扰兽医和宠物主人的常见难题。CE 表现为慢性持续性或反复出现的胃肠道症状，如腹泻、呕吐、食欲不振等，持续时间超 3 周，严重影响狗狗的生活质量和健康。目前，饮食改变是治疗 CE 的一线方法，但对于部分对饮食治疗无反应的狗狗，治疗手段有限。抗生素治疗的有效性受到质疑，还可能引发肠道菌群失衡。因此，寻找一种安全有效的替代治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，意大利博洛尼亚大学兽医学院、帕尔马大学兽医学院以及美国德克萨斯 A&M 大学等研究机构的研究人员开展了一项前瞻性、纵向、多中心研究。他们聚焦于对饮食治疗无效的 CE 犬，探究粪菌移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）作为主要治疗手段的效果。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 CE 的治疗开辟了新的方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，建立了严格的样本队列，从意大利博洛尼亚大学兽医教学医院和 Anicura Ospedale Veterinario I Portoni Rossi 私立转诊医院选取符合条件的 CE 犬，同时收集 17 只健康犬的粪便样本作为对照。其次，运用分子生物学技术，如定量 PCR（qPCR）评估肠道菌群失调指数（Dysbiosis Index，DI），对特定细菌群体进行定量分析；通过 DNA 鸟枪法测序，全面了解粪便微生物群落结构。此外，还利用气相色谱 - 质谱联用等技术测定粪便胆汁酸、挥发性脂肪酸（Volatile fatty acids，VFA）等代谢物浓度，综合评估 FMT 对 CE 犬的影响。
临床评估结果
研究期间，20 只 CE 犬符合纳入标准。这些犬在性别上雄性居多，年龄中位数约 41 个月，体重中位数为 24kg，大多为纯种犬。在 T0 时，腹泻是最常见的临床症状，18/20 的犬出现腹泻，部分犬还伴有呕吐、恶心、腹胀腹痛等症状。6 只犬有瘙痒或皮肤病病史，但这些症状未被 CIBDAI 评分系统纳入。
FMT 前，犬的饮食包括商业水解蛋白饮食（12/20）或自制新型蛋白源饮食（8/20），部分犬（9/20）接受口服钴胺素补充。在 FMT 治疗方面，8/20 的犬接受 1 次 FMT，12/20 的犬接受 2 次 FMT，整个过程未出现不良事件。FMT 后，犬的体重有所增加，CIBDAI 评分显著降低，到 T3 时，17/20 的犬临床症状改善。在长期随访中，回顾性收集数据发现，17 只临床改善的犬中，7 只在 FMT 后 6 - 12 个月至少出现 1 次复发，10 只犬在 12 个月内未复发。
微生物组结果
qPCR 检测发现，T0 时犬的 DI 中位数为 -0.1，50% 的犬 DI>0，且 AB 组（近期使用过抗生素）犬的 DI 显著高于 NOT - AB 组。FMT 后，DI 在 T1 时降至 -2.1，AB 组犬在 T0 到 T1 期间 DI 变化显著。部分初始 DI>0 的犬在 FMT 后 DI 降至 0 以下，且年龄较小的犬更易出现这种变化。Peptoacetobacter hiranonis 的丰度在 FMT 前后总体无差异，但 AB 组中部分丰度低于参考范围的犬在 FMT 后恢复。
DNA 鸟枪法测序显示，CE 犬与健康对照犬的粪便微生物群在 alpha 和 beta 多样性上无显著差异，但根据 DI 分类后，发现不同类别间存在差异。ANCOM 分析表明，CE 犬的 Erysipelatoclostridium 属细菌丰度低于健康对照犬，而 ANCOM - BC 分析未发现显著差异。
粪便代谢组结果
FMT 后，粪便胆汁酸浓度在 T1 时发生显著变化，总初级胆汁酸（Primary bile acids，PBAs）减少 57%，次级胆汁酸（Secondary bile acids，SBAs）增加 41%。T0 时，P. hiranonis 的丰度与总 PBAs 和 SBAs 显著相关，但在其他时间点未观察到相关性。粪便 pH、氨和固醇在 FMT 前后无显著差异，挥发性脂肪酸中丙酸浓度在 T1 时相比 T0 增加 20%，其他脂肪酸无变化。粪便钙卫蛋白浓度在 FMT 前后也无显著差异，部分 T0 时异常的犬在 FMT 后虽有改善，但部分在 T2 - T3 期间又恢复到之前状态。
研究结论和讨论
该研究表明，FMT 对饮食难治性且伴有轻度肠道微生物扰动的 CE 犬是一种有效的治疗策略。FMT 能在短期内改善大多数犬的临床症状，部分犬在 1 年内保持良好的临床稳定性。年龄较小、临床症状轻微、微生物群变化较小（如 DI 所示）、钴胺素水平正常且粪便钙卫蛋白值在正常范围内的犬，对 FMT 的反应可能更积极。
FMT 还能促进曾接受抗菌药物治疗的犬的肠道微生物群有益调节，恢复 P. hiranonis 的丰度，进而改善粪便胆汁酸代谢。然而，研究存在一定局限性，如饮食未标准化，可能影响结果；研究可能存在选择偏倚，主要纳入了轻度至中度临床疾病的犬，导致 FMT 结果可能优于一般 CE 犬群体。
总体而言，这项研究为犬慢性肠病的治疗提供了重要依据，强调了 FMT 在特定 CE 犬群体中的治疗潜力，为未来进一步研究 FMT 在犬慢性肠病治疗中的应用指明了方向，有望推动宠物医学领域在 CE 治疗方面的发展，提高患病犬的生活质量和健康水平。
