二甲双胍与 2 型糖尿病患者糖尿病周围神经病变风险的剂量依赖关系：大型队列研究揭示潜在风险

为探究二甲双胍（Metformin）使用与 2 型糖尿病（T2DM）患者糖尿病周围神经病变（DPN）风险的相关性及剂量依赖关系，研究人员开展相关研究。结果显示二者存在剂量依赖关系，高剂量会增加 DPN 风险。该研究为临床用药提供参考。

　　在健康领域，糖尿病是一个备受关注的 “健康杀手”，而糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）作为糖尿病常见且棘手的并发症，严重影响患者的生活质量。想象一下，患者时常遭受四肢的刺痛、麻木，走路摇摇晃晃，这些症状不仅让患者身体痛苦，还极大地降低了他们的日常活动能力。目前，关于 DPN 的发病机制尚未完全明确，虽然高血糖被认为是主要危险因素，但还有许多未知等待探索。同时，在治疗糖尿病的常用药物中，二甲双胍（Metformin）的使用与 DPN 风险之间的关系也不清晰，相关流行病学研究结果不一致，这让医生和患者在用药时都有些迷茫。为了解开这些谜团，来自中国台湾地区的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员利用台湾国民健康保险研究数据库（NHIRD）中的数据，这个数据库包含了大量人群的健康信息，就像是一个巨大的健康信息宝库。研究人员从 2002 - 2013 年被诊断为新发 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的患者中筛选出研究对象，排除了不符合条件的患者后，最终纳入 892836 名患者。其中，477644 名患者在糖尿病诊断后的第一年接受了二甲双胍治疗，另外 415192 名患者未接受该治疗。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们根据国际疾病分类标准（ICD - 9 - CM 和 ICD - 10 - CM）来确定疾病诊断，这确保了疾病诊断的准确性和一致性。然后，通过定义每日剂量（Defined Daily Dose，DDD）来衡量二甲双胍的摄入量，其中 1 单位 DDD 的二甲双胍等于 2g。他们还使用了糖尿病并发症严重程度指数（Diabetes Complications Severity Index，DCSI）来评估糖尿病的严重程度，并考虑了多种合并症。最后，运用统计分析方法，如卡方检验、多元逻辑回归等，来探究二甲双胍使用与 DPN 风险之间的关系。

在研究结果方面：

• 基线特征：研究对象的平均年龄为 56.20 ± 12.46 岁，女性占 47.24%。接受二甲双胍治疗的患者与未接受治疗的患者在年龄、性别、收入水平、城市化程度、DCSI 评分以及多种合并症的分布上存在显著差异。这表明两组患者在基本特征上有明显不同，在后续分析中需要考虑这些因素的影响。
• DPN 发病率和风险：在 2 年随访时，共有 22137 名（2.48%）患者发生 DPN。未接受二甲双胍治疗的患者 DPN 发病率为 1.79%，而接受二甲双胍治疗且累积限定日剂量（Cumulative Defined Daily Dose，cDDD）<300、300 - 500、>500 的患者，DPN 发病率分别为 3.07%、3.56%、4.26%；每月使用强度（DDD / 月）<10、10 - 25、>25 的患者，DPN 发病率分别为 3.03%、3.18%、3.59%。在 5 年随访时，情况类似，接受二甲双胍治疗的患者 DPN 风险更高。这充分说明二甲双胍的使用与 DPN 风险之间存在关联，而且剂量越高，风险越大。
• 不同队列分析：在不同性别、年龄和 DCSI 评分的患者队列中，接受二甲双胍治疗的患者发生 DPN 的风险均较高。例如，在女性患者中，cDDD <300 和 300 - 500 的患者 DPN 风险显著增加；在年龄≥65 岁的患者中，接受二甲双胍治疗也与更高的 DPN 风险相关。这进一步证明了二甲双胍与 DPN 风险的关联在不同人群中普遍存在。

在研究结论和讨论部分，该研究发现二甲双胍的使用与 T2DM 患者 DPN 风险呈剂量依赖关系。高 cDDD 或使用强度的二甲双胍会增加 DPN 风险，这可能与二甲双胍导致维生素 B₁₂缺乏有关，因为维生素 B₁₂在神经功能维持中起着重要作用，其缺乏可能会加重神经损伤。同时，研究还发现老年患者、高 DCSI 评分患者以及合并脑血管疾病的患者，在接受二甲双胍治疗时，DPN 风险更高。然而，研究也存在一些局限性，比如缺乏患者的家族病史、生活方式等信息，且诊断依赖于 ICD 编码，可能存在一些未控制的混杂因素，研究结果在其他人群中的普遍性也有待验证。但总体而言，这项研究为临床医生在给 T2DM 患者使用二甲双胍时提供了重要参考，提醒医生要关注患者的 DPN 风险，尤其是高剂量使用二甲双胍的患者。未来还需要更多综合、大规模的研究来进一步明确二甲双胍治疗 T2DM 患者时对 DPN 的潜在风险，为患者的健康保驾护航。 】