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为探究淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、淋巴细胞与中性粒细胞比值（LNR）和血清甲苯胺红不加热血清试验（sero-TRUST）滴度对 HIV 阴性神经梅毒（NS）患者初始治疗后疗效的影响，研究人员开展相关研究。结果发现基线血液 LMR、LNR 和 sero-TRUST 滴度等会影响治疗反应，这为评估 NS 患者预后提供了依据。
梅毒螺旋体 “入侵” 神经系统时，就会引发神经梅毒（Neurosyphilis，NS） 。这可不是个小问题，患者症状多样，从视力、听力受损，到记忆减退、精神异常都有可能，严重时甚至会危及生命。目前，NS 的治疗首选青霉素，连续静脉输注 10 - 14 天。但治疗效果的评估却有些麻烦，临床主要依据脑脊液（CSF）和临床症状的改善来判断，可有些患者经过对症治疗后症状改善，却难以确定是不是神经梅毒治疗起的作用 。而且，对于一些无症状感染患者，疗效也不好确定。再加上腰椎穿刺有创，部分患者拒绝复查，这就迫切需要寻找其他方便、有效的指标来评估治疗效果。
为了解决这些难题，南京医科大学公共卫生学院附属南京第二医院的研究人员展开了一项研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上。这项研究聚焦于 HIV 阴性的 NS 患者，旨在探究淋巴细胞与单核细胞比值（Lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、淋巴细胞与中性粒细胞比值（Lymphocyte to neutrophil ratio，LNR）以及 sero - TRUST 滴度对患者治疗反应的影响，为评估 NS 患者的预后提供有力依据。
研究人员采用了多种技术方法。首先是回顾性研究，通过医院的 HIS 系统筛选出 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日首次接受 NS 治疗的患者 。根据纳入和排除标准，最终确定了 249 例患者作为研究对象。收集患者的人口统计学、临床和实验室数据，包括脑脊液检查指标（CSF - WBC、CSF - PRO、CSF - TRUST 等）、血常规指标（淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的绝对值和百分比等）以及 sero - TRUST 滴度等 。之后运用 R Studio 4.3.0 进行统计分析，通过 Cox 回归分析影响治疗反应的因素，利用时间依赖性 ROC 曲线评估 LMR 和 LNR 的预测能力。
研究结果主要有以下几个方面：
- 研究对象特征：研究对象年龄在 19 - 85 岁，以 50.4 岁左右居多，男性占比 67.07% 。青霉素是主要治疗药物，占比 93.16% 。249 例患者中，200 例对治疗有反应，49 例无反应。治疗反应组的 CSF - PRO 水平和 sero - TRUST 滴度显著高于无反应组，而两组 CSF - WBC 无显著差异。
- 临床症状表现：249 例 NS 患者中，67 例（26.8%）无 NS 相关临床症状，182 例（73.2%）有相关表现，其中记忆减退最为常见。有症状患者中，多数同时出现两种或以上症状。治疗后，两组患者临床症状均有所改善。
- 影响治疗反应的因素：通过多因素 Cox 回归分析发现，LMR > 1.93、基线 sero - TRUST 滴度≥1:16 的患者更易对治疗有反应；LNR > 0.3 的患者治疗无反应风险较高；未婚患者可能比其他婚姻状况患者更易对治疗有反应。
- LMR、LNR 和 sero - TRUST 滴度的变化：治疗后，两组患者 sero - TRUST 滴度均下降，治疗反应组下降更快。治疗反应组 LNR 和 LMR 在 12 个月时较基线显著升高，但与无反应组在各时间点相比无显著差异。
- 时间依赖性 ROC 曲线分析：结果显示基线 sero - TRUST、治疗 3 个月时 sero - TRUST 下降倍数、治疗 6 个月时 sero - TRUST 下降倍数以及治疗 3 个月时 LNR 与基线差值的模型具有较好的判别能力。其中，LNR3（治疗 3 个月时 LNR 与基线差值）> 0.12 时，评估治疗反应的 AUC 值为 81.52，可作为判断治疗反应的潜在辅助指标；基线 sero - TRUST 滴度 > 1:16，治疗 3 个月时 sero - TRUST 滴度下降 > 2 倍，也可辅助评估治疗反应。
研究结论表明，基线血液 LMR > 1.93 和 sero - TRUST≥1:16 可能是 HIV 阴性 NS 患者初始治疗反应的有利因素，而 LNR > 0.3 则可能不利。评估患者治疗反应的辅助指标包括 LNR 增加 > 0.12、基线 sero - TRUST 滴度 > 1:16 以及治疗 3 个月后 sero - TRUST 滴度下降 > 2 倍。
不过，这项研究也存在一些不足。比如研究是单中心回顾性研究，样本量较小，且缺少随访数据；完全缓解的患者较少，难以验证相关指标评估疗效的准确性；研究未纳入患者临床症状进行综合分析。但即便如此，该研究仍具有重要意义。当患者不愿进行腰椎穿刺评估治疗效果时，医生可依据患者外周血 LMR 和 LNR 的变化预测治疗有效性，从而避免过度治疗或治疗不足，为临床治疗提供了新的参考依据，有助于推动神经梅毒治疗效果评估方式的发展。
