综述：多发性骨髓瘤临床管理中MRD评估的机遇与挑战

本文综述探讨了可测量残留病（MRD）评估在多发性骨髓瘤（MM）临床管理中的关键作用。通过新一代流式细胞术（NGF）和测序技术（NGS）实现的高灵敏度MRD检测，已成为评估治疗反应和预后的重要工具。尽管MRD阴性作为加速审批的替代终点仍存争议，但其与患者生存期的显著相关性已获广泛证据支持。文章同时指出当前MRD指导治疗面临的实践挑战，并提出未来优化方向。

　　

MRD评估的技术突破与临床价值
可测量残留病（MRD）检测技术已从研究工具进阶为多发性骨髓瘤（MM）临床决策的核心手段。新一代流式细胞术（NGF）和新一代测序（NGS）将检测灵敏度提升至10^-6级别，能识别骨髓中极微量的残留肿瘤细胞。多项临床试验证实，治疗后达到MRD阴性状态的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著延长，这种相关性在不同治疗方案和疾病分期中均保持稳定。

MRD作为替代终点的争议与进展
尽管MRD阴性率已成为加速新药审批的替代终点，但其能否完全替代传统生存终点仍存分歧。反对观点指出，部分MRD阴性患者仍会复发，可能与检测盲区或克隆演化有关。但支持证据显示，深度且持久的MRD阴性（维持≥12个月）与长期生存获益高度相关。目前EMA和FDA已接受MRD阴性作为有条件批准的终点指标，但要求后续验证长期临床效益。

临床实践中的挑战与对策
标准化是MRD推广的首要障碍。各研究中心采用的NGF抗体组合或NGS引物设计存在差异，导致数据可比性受限。国际骨髓瘤工作组（IMWG）正推动统一操作指南，建议采用8色以上流式方案和淋巴瘤/骨髓瘤NGS panel。此外，外周血液态活检等非侵入性技术正在研发中，有望解决骨髓取样不便的问题。

未来方向：从评估工具到治疗导航
前瞻性研究正在探索MRD动态监测指导治疗调整的可行性。例如，对MRD转阳患者早期干预可能延缓临床复发。同时，MRD深度与免疫治疗疗效的相关性研究成为热点，CAR-T细胞疗法中MRD清零患者展现更持久的应答。这些进展将推动MM进入"MRD驱动"的精准治疗时代。