自噬诱导的溶酶体损伤限制静止细胞重新进入细胞周期：衰老与组织稳态的关键发现

为探究静止细胞重新激活受衰老影响这一问题，研究人员利用秀丽隐杆线虫进行正向遗传筛选。发现巨自噬（macroautophagy）会导致静止细胞溶酶体损伤，抑制自噬和增强溶酶体活性可协同减少损伤，IRE-1/XBP-1 促进溶酶体修复和细胞重新激活，该成果有助于理解组织稳态。

　　为维持组织稳态，许多细胞处于静止状态，直至被促使分裂。静止细胞的重新激活会随着衰老而受到干扰，这可能是组织稳态和弹性下降的潜在原因。未折叠蛋白反应调节因子 IRE-1 和 XBP-1 是发育中处于 L1 期停滞的秀丽隐杆线虫（C. elegans）静止细胞重新激活所必需的。研究人员利用秀丽隐杆线虫进行正向遗传筛选，发现巨自噬（macroautophagy）将蛋白质聚集体靶向运输至静止细胞的溶酶体中，从而导致溶酶体损伤。通过基因抑制巨自噬并过表达 HLH-30（TFEB/TFE3）刺激溶酶体，可协同减少溶酶体损伤。在长期 L1 期停滞之后，受损的溶酶体需要 IRE-1/XBP-1 进行修复。在静止的哺乳动物培养细胞中，蛋白质聚集体也会被巨自噬靶向运输至溶酶体，并与溶酶体损伤相关。因此，溶酶体损伤是静止细胞的一个特征，通过抑制巨自噬来限制溶酶体损伤可以刺激静止细胞重新激活。