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慢性髓性白血病（CML）曾预后不佳，如今酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）改善了患者生存，但仍有耐药和不耐受问题。奥雷巴替尼是三代 TKI，可覆盖多种 ABL1 突变，在临床试验中效果良好。本文对其进行全面综述，值得一读。
慢性髓性白血病（CML）治疗现状
慢性髓性白血病曾经是一种被认为无法治愈、预后很差的疾病，患者的中位生存期仅有 3 - 6 年。不过随着医学的发展，如今临床上有多种治疗手段，其中 BCR::ABL1 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）发挥了重要作用，大部分处于慢性期（CML-CP）的患者在它的治疗下，预期寿命基本恢复正常。
然而，在治疗过程中还是遇到了难题。一方面，在 TKIs 的选择压力下，ABL1 基因突变会导致治疗耐药，使得药物无法持续发挥作用；另一方面，部分患者会出现治疗不耐受的情况，甚至可能引发严重的动脉闭塞事件。
奥雷巴替尼（Olverembatinib）的特性与作用
奥雷巴替尼是我国批准的第三代 TKI，主要用于治疗对 TKI 耐药的 CML-CP、伴有 T135I 突变的加速期 CML，以及对第一代和 / 或第二代 TKIs 耐药或不耐受的 CML-CP 患者。
它有很强的突变覆盖能力，能作用于多种 ABL1 突变体，像具有 “守门员” 之称的 T315I 突变体以及复合突变都在它的 “打击范围” 内 。在临床前模型研究中发现，奥雷巴替尼还能抑制多种下游蛋白激酶，这为治疗其他恶性肿瘤带来了希望，比如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、胃肠道肿瘤等。
从药代动力学方面来看，奥雷巴替尼的特性使其适合隔日给药，这在一定程度上为患者的用药提供了便利。
奥雷巴替尼的临床试验表现
在临床试验里，奥雷巴替尼展现出了强大的抗白血病效果。即使是那些经过大量前期治疗，甚至对普纳替尼（ponatinib）或阿西米尼布（asciminib）耐药或不耐受的 CML 患者，使用奥雷巴替尼后也能得到有效治疗，而且它的耐受性良好，患者相对容易接受。
奥雷巴替尼的未来研究方向
未来，奥雷巴替尼还有多项重要研究计划。其中，3 期注册临床试验 POLARIS-1（NCT06051409）针对新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者；POLARIS-2（NCT06423911）聚焦于伴有或不伴有 T315I 突变的 CML 患者；POLARIS-3（NCT06640361）则针对琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤患者。这些研究将进一步探索奥雷巴替尼在不同疾病领域的治疗潜力，有望为更多患者带来新的治疗选择。
