帕金森病脑优先型与体优先型亚型的自然史：非运动症状负担与运动进展轨迹的差异研究

本期推荐：意大利巴里大学团队通过400例PD患者队列研究，首次系统比较了以premotor RBD为标志的body-first亚型与brain-first亚型在非运动症状负担和运动进展的差异。研究发现PDpreRBD+组具有更显著的非运动症状前驱期（包括hyposmia、认知障碍等）和更快进展至H&Y stage 3的特征，为PD亚型分类提供了临床证据支持，对预后评估和治疗策略制定具有重要指导意义。

　　

帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为第二大神经退行性疾病，其临床异质性一直是研究难点。近年来，基于α-突触核蛋白（α-synuclein）病理扩散路径的"脑优先型（brain-first）"与"体优先型（body-first）"假说引发广泛关注，但关于两种亚型的临床特征差异仍存在诸多争议。特别是前驱期非运动症状负担与长期运动进展轨迹的关系，尚未有系统性研究给出明确答案。

意大利巴里莫罗大学Vittorio Velucci团队在《Journal of Neurology》发表的研究，通过15年纵向追踪400例PD患者，创新性地以快速眼动睡眠行为障碍（REM sleep behavior disorder, RBD）发生时间作为亚型划分标准——将出现运动症状前发生RBD的81例患者归为PD^preRBD+组（代表body-first亚型），其余319例为PD^preRBD-组（含brain-first亚型）。研究采用标准化问卷采集基线数据，通过RBD1Q量表诊断RBD，并前瞻性随访至患者达到Hoehn和Yahr（H&Y）stage 3这一关键疾病进展节点。

关键技术方法包括：1）基于单中心队列的回顾性-前瞻性混合设计；2）使用RBD1Q（敏感性93.8%，特异性87.2%）进行RBD筛查；3）标准化评估7类非运动症状（含UPDRS量表和ROME III便秘标准）；4）Cox回归模型分析进展至H&Y stage 3的风险因素，校正性别、教育年限等混杂变量。

研究结果

基线特征差异
PD^preRBD+组运动症状起病年龄显著更晚（64.9±8.1 vs 61.2±9.8岁，P=0.002），且震颤发生率更低（53.1% vs 68.7%，OR=0.52）、双侧症状更多见（28.4% vs 13.5%，OR=2.55）。这提示body-first亚型可能具有独特的运动表型。

前驱期非运动症状
PD^preRBD+组展现出更全面的前驱期症状谱：嗅觉减退（46.9% vs 18.5%，aOR=3.86）、主观认知症状（12.3% vs 3.1%，aOR=3.22）、疼痛（27.2% vs 13.2%，aOR=2.02）、便秘（42.0% vs 18.5%，aOR=2.28）及其他自主神经症状（14.8% vs 4.4%，aOR=3.77）均显著更高。值得注意的是，泌尿症状（8例）、体位性低血压（1例）和性功能障碍（4例）仅在PD^preRBD+组出现前驱期表现。

运动进展差异
平均随访9.7±4.9年后，PD^preRBD+组更快达到H&Y stage 3（log-rank P=0.005）。经多因素校正后，premotor RBD仍是独立风险因素（HR=1.63，95%CI 1.07-2.47）。特别值得注意的是，两组达到H&Y stage 3时的年龄无差异（70.9±7.7 vs 70.5±8.5岁），提示body-first亚型可能具有更快的生物学进展速度。

结论与意义
该研究首次系统证实了body-first与brain-first亚型在自然史上的三重差异：1）前驱期非运动症状负担；2）运动症状起病特征；3）长期运动进展速度。PD^preRBD+组表现出的"恶性表型"（快速进展、双侧起病、低震颤率）与更广泛的前驱期症状，支持α-突触核蛋白从周围神经系统向中枢扩散的病理假说。临床实践中，premotor RBD可作为早期识别高风险患者的生物标志物，其与便秘、嗅觉减退等前驱症状的组合模式，有望为PD的亚型诊断提供简易筛查工具。研究局限性包括RBD诊断未采用多导睡眠图金标准，但大样本量和长期随访有效弥补了方法学不足。未来研究可结合PET或突触核蛋白种子扩增试验，进一步验证两种亚型的病理机制差异。