编辑推荐：
为解决 AL 淀粉样变性诊断困难及现有检测方法不足的问题，研究人员开展了免疫球蛋白重 / 轻链（HLC）检测在不同疾病阶段 AL 淀粉样变性患者中的应用研究。结果显示 HLC 检测在 M 蛋白检测、疗效及残留病监测有潜在价值，有助于提高诊断和监测水平。
在血液系统疾病的研究领域，系统性轻链（AL）淀粉样变性是一种相对罕见却十分棘手的浆细胞疾病。它的特点是错误折叠的单克隆免疫球蛋白轻链或可变区片段会过量生成并沉积为淀粉样纤维，像一群捣乱分子一样，干扰人体器官的正常功能，导致器官出现各种问题 。目前，淀粉样变性的确诊主要依靠活检，但早期筛查和疗效评估却主要依赖免疫固定电泳（IFE）和游离轻链（FLC）检测。然而，这两种传统检测方法存在明显的局限性，它们无法对血清中完整的免疫球蛋白进行精准量化，而且仍有部分患者这两项检测结果均呈阴性，这就使得许多患者无法被及时准确地诊断出来，耽误了治疗的最佳时机。因此，迫切需要一种更精准、更便捷的检测方法，来为这些患者的诊断和治疗带来新的希望。
在这样的背景下，南京大学医学院附属金陵医院国家肾脏疾病临床医学研究中心的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们深入探索免疫球蛋白重 / 轻链（HLC）检测在不同疾病阶段 AL 淀粉样变性患者中的应用价值，并将其与传统的 IFE 和 FLC 检测进行对比分析 。这项研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为该领域的临床实践和研究提供了重要的参考依据。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，从 2022 年 8 月至 2023 年 6 月，他们收集了 84 例不同疾病阶段的 AL 淀粉样变性患者的 107 份血清样本，这些样本均来自金陵医院国家肾脏疾病临床医学研究中心。然后，运用 Freelite 试剂盒和 Optilite Specialist Protein Analyser 分别对血清游离轻链（sFLC）浓度和血清免疫球蛋白重 / 轻链（HLC）对进行测定。最后，利用 SPSS 软件（版本 27.0）和 GraphPad prism v.9.0.0 软件进行统计学分析。
患者特征
研究共纳入 84 例 AL 淀粉样变性患者，分为未治疗组（n=40）和治疗组（n=44） 。患者的平均年龄为 59.7 岁，男性占 63%。多数患者 sIFE 呈阳性、sFLC 比值异常且存在轻链（LC）限制疾病。肾脏是最常受累的器官，部分患者还伴有心脏等其他器官的累及。治疗组中大部分患者接受了化疗，部分患者进行了自体干细胞移植（ASCT）。
免疫球蛋白重 / 轻链分析
研究人员对 107 份血清样本进行 IFE、FLC 和 HLC 检测。结果发现，HLC 的 Ig-κ 与 Ig-λ 之和与总 Ig 浓度高度相关，其中 IgG 和 IgA 的相关性尤为显著。在未治疗组中，HLC 检测能在部分 sIFE 阴性和 FLCr 正常的患者中检测到 M 蛋白，HLC 联合 IFE 或 FLC 检测可显著提高诊断敏感性。在治疗组中，HLC 检测也能在部分 sIFE 阴性和 FLCr 正常的样本中检测到 M 蛋白，且治疗后患者的 dFLC、iFLC/uFLC、dHLC 和 iHLC/uHLC 等指标较治疗前均有明显变化。
HLC 测量值与随访数据
研究人员对 13 例患者治疗前后的血清样本进行分析，发现不同治疗方案下患者的血液学变化存在差异，dFLC 和 dHLC 的变化趋势并不完全一致。在 51 例可评估血液学缓解的患者中，不同缓解状态下患者的 HLCr 异常率有所不同，且随着 HLCr 异常率和 iHLC/uHLC 比值降低，缓解深度增加。
研究结论表明，HLC 检测在 AL 淀粉样变性患者的诊断、治疗评估和监测中具有重要价值。它可以作为传统检测方法的有效补充，提高 M 蛋白的检测准确性。此外，HLC 检测还有助于评估患者的治疗反应和发现微小残留病（MRD）。然而，该研究也存在一定的局限性，如未充分考虑基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）等新兴技术，随访时间有限，样本均来自肾受累患者等。尽管如此，这项研究为 AL 淀粉样变性的临床诊疗提供了新的思路和方法，为后续进一步研究奠定了坚实的基础，有望推动该领域的临床实践和研究取得新的突破，为更多患者带来更好的治疗效果和生存希望。
