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为探究益生菌菌株 Bifidobacterium breve Bif195（Bif195）对小肠克罗恩病（CD）的治疗效果，研究人员开展相关随机双盲安慰剂对照试验。结果显示，8 周 Bif195 治疗未影响 CD 临床结局，但基线微生物组数据影响结果，这为后续研究提供重要参考。
克罗恩病（Crohn’s disease，CD）作为一种慢性炎症性肠病，严重影响着患者的生活质量。它就像肠道里的 “捣乱分子”，常常引发腹痛、腹泻、体重减轻等症状，还可能带来更严重的肠道并发症。目前，CD 的病因尚未完全明晰，不过肠道微生物群失调与它的关联已得到确认。以往研究发现，肠道微生物群的平衡一旦被打破，细菌多样性减少、细菌易位增加，就容易引发 CD。而且，现有的益生菌治疗对 CD 的效果也不明确。在这样的背景下，为了探寻更有效的治疗方法，来自哥本哈根大学医院等机构的研究人员开展了一项关于 Bifidobacterium breve Bif195（Bif195）对小肠 CD 和肠道微生物组影响的研究，相关成果发表在《Gut Pathogens》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取上，从丹麦哥本哈根大学医院的多个门诊招募 18 - 75 岁、经肠道超声（intestinal ultrasonography，IUS）证实小肠壁厚度≥4mm 的成年 CD 患者。通过随机双盲安慰剂对照试验，让患者接受 8 周的 Bif195 或安慰剂治疗。利用 IUS 测量肠壁厚度（bowel wall thickness，BWT）评估疾病活动度，借助哈维 - 布拉德肖指数（Harvey - Bradshaw Index，HBI）、炎症性肠病问卷（Inflammatory Bowel Disease Questionnaire，IBDQ）和粪便钙卫蛋白（faecal calprotectin，f - calprotectin）等指标综合判断治疗效果，并运用 DNA 测序和微生物组数据分析技术研究肠道微生物组的变化。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：67 位患者同意参与研究，34 位因不符合标准被排除，最终 33 位患者随机分组，16 位接受 Bif195 治疗，17 位接受安慰剂治疗。两组患者基线特征相似，仅 Bif195 组口服维生素和膳食补充剂的人数更多。IUS 检查发现，多数患者末端回肠有炎症，部分患者结肠也存在炎症，还有 16 位患者曾接受过肠切除术。
- 临床结局：经过 8 周治疗，Bif195 组和安慰剂组在主要结局（BWT 变化）、次要结局（如 f - calprotectin 变化、总 IBUS - SAS 评分、透壁缓解、症状严重程度、生活质量等）以及临床探索性结局（如疲劳、CDI、I - fat 等）方面均无显著差异。这表明 Bif195 治疗 8 周对小肠 CD 的临床指标没有明显改善。
- 肠道微生物组：研究发现，无论是 Bif195 组还是安慰剂组，治疗 8 周后，在丰富度、香农多样性（Shannon diversity）和 β 多样性（beta diversity）方面都没有显著变化。尽管 Bif195 组中 Bifidobacterium breve 的相对丰度在治疗 8 周后有所增加，但调整 p 值后无统计学意义。有趣的是，基线微生物组数据聚类成两组，这两组在 36 种物种的相对丰度上存在显著差异，且与是否进行过肠切除术相关。进一步分析发现，治疗效果可能因微生物组组成不同而有所差异。
- 安全性和不良事件：11 位患者共报告 16 起不良事件，主要包括腹痛、腹泻等。多数不良事件为轻度或中度，且两组间无明显差异，也未出现严重不良事件。
综合研究结论和讨论部分，8 周的 Bif195 治疗对小肠 CD 患者的 BWT、其他临床指标以及肠道微生物群的多样性和组成均无显著影响。不过，基线微生物组组成与肠切除术的发生率存在关联，而且治疗效果可能因微生物组组成的不同而有所差异。这一研究强调了在未来的 CD 干预研究中，评估基线微生物组数据的重要性。它为后续研究指明了方向，即针对 CD 的益生菌治疗或许需要考虑患者个体的肠道微生物组差异，采取个性化的治疗策略，这样才有可能提高治疗效果，为 CD 患者带来更多希望。
