氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）经 Fas/FADD 通路影响蛛网膜下腔出血预后：潜在治疗新靶点

为探究氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者临床预后的作用及机制，研究人员开展相关研究。结果发现 Ox-LDL 通过 Fas/FADD 通路促进神经元凋亡，抑制 Ox-LDL 有望改善 aSAH 预后，为治疗提供新思路。

　　本研究旨在评估氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）在动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者临床预后中的作用，并在 aSAH 小鼠模型中探究其潜在机制。研究人员通过 ELISA 法测量了 50 名 aSAH 患者和 20 名对照患者的血浆 Ox-LDL 水平，并在出院 1 年后分析了 Ox-LDL 水平与神经功能之间的关联。通过尼氏染色（Nissl staining）和脑部评估研究了 Ox-LDL 对 aSAH 模型行为和神经损伤的影响。在 aSAH 细胞模型中进行 qRT-PCR、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）和 FITC/PI 凋亡检测，以揭示 Ox-LDL 对神经元的影响。利用蛋白质对接和 Fas 基因敲低技术探索 Fas/FADD 通路在 Ox-LDL 诱导的神经元功能障碍恶化中的作用。在 aSAH 患者中，较低 Ox-LDL 水平（1.755 ± 0.2107 mmol/L）的患者 1 年后改良 Rankin 量表（mRS）评分≤2，而较高 Ox-LDL 水平（2.532 ± 0.1860 mmol/L）的患者 mRS 评分＞2。每周两次注射 0.2 ml Ox-LDL，共注射 7 次的小鼠，神经损伤和神经元凋亡增加，激活了 Fas/FADD 通路，这一效应在 20 μg/ml Ox-LDL 处理的细胞模型中也有体现。用 170 μg 的 C75 或 siRNA 阻断 Fas/FADD 通路，在体内和体外均抑制了细胞凋亡表型。由此可见，aSAH 后 Ox-LDL 通过 Fas/FADD 通路促进神经元凋亡，抑制 Ox-LDL 有望成为预防 aSAH 后神经元损伤、改善预后的治疗策略。