综述：胰腺癌治疗策略与纳米载体前沿进展：从病理学到纳米医学

本文系统综述了胰腺癌（PC）的高致死率现状及治疗困境，重点探讨了手术、化疗（CT）、放疗（RT）、靶向治疗和免疫治疗等传统疗法的局限性，并创新性提出纳米载体（如主动/被动靶向递药系统）在改善药物递送效率与疗效中的突破性潜力。通过整合临床前研究、临床试验及专利数据，揭示了纳米制剂（如脂质体、聚合物胶束）在克服肿瘤微环境（TME）屏障、增强化疗药物（如吉西他滨）靶向性方面的核心优势，为PC精准治疗提供新范式。

　　

胰腺癌的致命挑战与治疗困境
胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5年生存率不足10%。其高死亡率源于早期诊断困难、肿瘤微环境（TME）的致密纤维化屏障及对传统化疗（如吉西他滨Gemcitabine）的耐药性。病理学显示，PC的KRAS^G12D突变驱动了90%的病例，同时TME中过度活化的星状细胞（PSCs）通过分泌细胞外基质（ECM）形成物理与生化双重屏障，进一步限制药物渗透。

传统疗法的局限性与突破
手术切除是唯一根治手段，但仅适用于15-20%的局限性病例。辅助化疗（FOLFIRINOX方案）虽可延长生存期，但毒性显著。放疗（RT）在局部进展期PC中应用受限，而免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）因PC的“冷肿瘤”特性响应率低下。靶向治疗如PARP抑制剂（奥拉帕尼）仅对BRCA突变亚群有效，凸显精准分层的必要性。

纳米载体的革命性潜力
纳米载体通过增强渗透滞留效应（EPR）实现被动靶向，或借助表面修饰（如叶酸受体抗体）主动识别肿瘤细胞。脂质体包裹的伊立替康（Onivyde^?）已获批用于转移性PC，其粒径（<100 nm）可穿透TME。聚合物胶束（如PLGA）负载吉西他滨前药可提升血药浓度10倍，临床前研究显示肿瘤抑制率提高60%。

临床转化与未来方向
III期临床试验（NCT03377179）证实纳米紫杉醇（nab-paclitaxel）联合吉西他滨显著延长总生存期（OS）。专利WO202025678A1开发的pH响应型纳米粒可实现TME特异性释药。未来需优化载体生物分布、降低肝脾截留，并探索基因编辑（CRISPR-Cas9）与纳米技术的联合策略。

结论：纳米医学的曙光
纳米载体通过多机制协同克服PC治疗瓶颈，其临床转化将依赖跨学科创新。从靶向递送到免疫调控，纳米制剂正重塑PC治疗格局，为患者带来生存希望。