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为探究阿替利珠单抗（Atezolizumab）治疗尿路上皮癌（UC）的安全性和有效性，研究人员开展系统回顾和荟萃分析。结果显示，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗组患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。该研究为 UC 免疫治疗决策提供重要参考。
在泌尿系统肿瘤的领域中，尿路上皮癌（UC）是一个不容小觑的 “敌人”。它是男性泌尿生殖系统中增长速度位居第二的恶性肿瘤，在所有癌症里也能排到第十位。一般 50 到 80 岁的人群是它的 “主攻对象”，而且男性患病的概率比女性高 3 到 4 倍。对于转移性尿路上皮癌（mUC）患者来说，情况更为糟糕，他们的 5 年生存率还不到 5%。目前，顺铂联合化疗是 mUC 的主要治疗手段，可长期效果并不理想，复发率高，患者的生存希望一次次被打击。
随着医学研究的不断探索，免疫检查点抑制剂（ICIs）进入了人们的视野，给癌症治疗带来了新的曙光。阿替利珠单抗作为一种新型的程序性死亡配体 1（PD-L1）/ 程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂，能阻断 PD-L1与受体的结合，让免疫系统重新 “振作” 起来对抗肿瘤细胞。在肺癌、肝癌等多种癌症的治疗中，阿替利珠单抗都展现出了不错的效果。然而，在尿路上皮癌的治疗方面，它的安全性和有效性却存在争议，相关的综合数据也不完善。为了给患者找到更有效的治疗方案，昆明医科大学第二附属医院泌尿外科的研究人员开展了一项关于阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌的研究，该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。
研究人员按照严格的标准，在 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 等多个数据库中进行全面检索，筛选出符合条件的随机对照试验（RCTs）。最终，10 项涉及 4148 名参与者的 RCTs 被纳入分析。研究人员运用 Cochrane 风险偏倚评估工具对这些研究的方法学质量进行评估，再使用 HR（风险比）和 95% CI（置信区间）等指标进行统计分析，还进行了亚组分析、敏感性分析以及评估发表偏倚等操作。
研究结果：
- 研究特征：10 项研究中，3 项来自美国，1 项来自日本，6 项来自欧洲国家，均为 2018 - 2024 年发表的英文 RCTs。这些研究都设置了对照组（使用安慰剂或化疗药物）和干预组（使用阿替利珠单抗，可联合化疗药物），并评估了阿替利珠单抗对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响。
- 偏倚风险评估结果：多数研究在随机序列生成方面风险较低，但部分研究在盲法、分配隐藏等方面存在不足。总体来看，经过评估，所有试验在选择性报告方面风险较低，综合判定 10 项研究整体偏倚风险较低。
- 生存结果：在总生存期（OS）方面，与使用安慰剂（联合或不联合化疗药物）的患者相比，使用阿替利珠单抗（联合或不联合化疗药物）的患者 OS 显著延长（HR = 0.88，95% CI [0.83, 0.94]，p<0.0001） 。亚组分析发现，在欧洲人群中，阿替利珠单抗对 OS 的改善作用明显（HR = 0.86，95% CI [0.80, 0.93]，p<0.0001） ，但在亚洲和美国人群中效果不显著。同时，阿替利珠单抗单药治疗（HR = 0.90，95% CI [0.83, 0.98]，p = 0.02）和联合化疗（HR = 0.84，95% CI [0.75, 0.94]，p = 0.002）均能延长 OS，且联合化疗的异质性更低。在无进展生存期（PFS）方面，3 项试验结果表明，接受阿替利珠单抗（单药或联合化疗）的患者 PFS 显著长于接受安慰剂（联合或不联合化疗）的患者（HR = 0.85，95% CI [0.76, 0.95]，p = 0.004） ，不过研究间存在中度异质性。
- 敏感性分析：敏感性分析显示，排除单个研究后，OS 结果的统计学意义没有显著变化，表明 OS 结果较为稳健；而 PFS 结果的统计学意义在排除不同研究后波动较大，稳定性有待进一步确认。
- 发表偏倚：通过 Egger 回归检验和漏斗图评估发表偏倚，结果显示 OS 不存在明显发表偏倚（P = 0.3），但 PFS 存在潜在发表偏倚，漏斗图呈现出明显不对称。
研究结论与讨论：
这项研究表明，阿替利珠单抗无论是单独使用还是与化疗药物联合使用，都能显著延长尿路上皮癌患者的生存期，效果优于传统化疗药物。不过，亚组分析发现，阿替利珠单抗在欧洲患者中的疗效比美国和亚洲患者更显著。这可能与不同地区人群的基因差异、生活环境等多种因素有关，但由于针对亚洲和美国人群的研究数量有限，其在这些人群中的有效性还需要更多研究来验证。
从安全性方面来看，阿替利珠单抗的不良反应主要是免疫相关事件，常见的轻微副作用有疲劳、食欲下降和恶心等，3 - 4 级不良反应的发生率约为 15%，严重不良反应较少。与传统化疗药物相比，它能降低全身毒性，患者的耐受性较好。
该研究具有重要意义，它首次对阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌的疗效进行全面评估，为临床医生制定治疗方案提供了有力的证据支持。不过，研究也存在一定的局限性，比如纳入研究中欧洲人群占比较大，亚洲和美国等地区人群代表性不足；部分研究在盲法和分配技术方面信息不明确，可能存在潜在偏倚；而且由于数据有限，无法根据疾病分期、PD-L1表达水平和合并症等因素进行亚组分析。未来的研究需要采用国际多中心研究设计，进一步明确阿替利珠单抗在不同地区人群中的安全性和有效性，同时优化生物标志物筛选方法，探索联合治疗方案，以提高尿路上皮癌的治疗效果，为更多患者带来希望。
