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为探究大麻吸食与全基因组 DNA 甲基化的关系，研究人员利用加拿大阻塞性肺疾病队列（CanCOLD）的老年人群样本开展研究。结果发现大麻吸食会导致全基因组范围内的表观遗传改变，且戒烟后仍有许多改变持续存在，这为评估大麻吸食的健康风险提供了重要依据。
在全球范围内，大麻的使用日益普遍，其合法化进程在多个国家和地区稳步推进，这使得越来越多的人有机会接触到大麻及其衍生产品。大麻的使用既被认为具有一定的治疗功效，比如在缓解化疗患者的恶心呕吐症状、治疗慢性疼痛、辅助治疗多发性硬化症和癫痫等方面有潜在作用；但同时它也带来了诸多健康风险，像增加患精神病和妊娠并发症的风险等。一直以来，大麻使用的利弊权衡备受争议。在其对健康影响的研究中，大麻吸食与呼吸系统问题的关联逐渐受到关注，已有研究表明，大麻吸烟会增加老年人的呼吸道症状负担，加速肺功能下降。然而，背后的分子机制却并不明晰。
在这样的背景下，为了深入探究大麻吸食对人体的影响，加拿大的研究人员开展了一项重要研究。该研究依托加拿大阻塞性肺疾病队列（CanCOLD），旨在探索大麻吸烟与全基因组 DNA 甲基化之间的关系。此前，关于大麻吸烟的 DNA 甲基化研究大多局限于年轻人，且尚未有研究评估大麻吸烟戒断是否能逆转表观遗传干扰。此次研究意义重大，它聚焦于老年人群，填补了这一领域的空白，有助于更全面地了解大麻吸食对人体健康的长期影响，为制定相关健康政策提供科学依据。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们从 CanCOLD 队列中选取了 93 名年龄大于 40 岁的参与者，采集其外周血样本。通过全基因组 DNA 甲基化分析技术，利用 Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip 微阵列对样本进行检测，该技术可对基因组中 863,904 个 DNA 甲基化位点（CpG 探针）进行检测。同时，研究人员运用了主成分分析（PCA）、稳健线性模型（rlm）等统计方法，对数据进行处理和分析，以确定与大麻吸烟状态相关的差异甲基化位点（DMPs）和差异甲基化基因（DMGs） 。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- 研究队列特征：研究队列包含从不吸食大麻（n = 51）、曾经吸食大麻（n = 32）和当前吸食大麻（n = 10）的参与者。经分析，三组在年龄、身体质量指数（BMI）、肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘）和肺功能方面无显著差异，但在吸烟人数、大麻吸食量（大麻关节 - 年）和性别比例上存在显著差异。
- 大麻吸食导致显著的全基因组表观遗传改变：通过荟萃分析，研究人员发现与从不吸食大麻相比，曾经吸食大麻的人群有 12,115 个差异甲基化基因（DMGs），对应 21,176 个差异甲基化位点（DMPs）；当前吸食大麻的人群有 10,806 个 DMGs，对应 19,819 个 DMPs。其中，有 5,915 个 DMGs 在曾经和当前吸食大麻的人群中共享。同时，当前吸食大麻对表观基因组的影响大于曾经吸食大麻的人群。
- DMGs 富集的通路分析：曾经吸食大麻的人群中，DMGs 富集了 72 条通路；当前吸食大麻的人群中，DMGs 富集了 92 条通路。有 50 条通路在两组中重叠，这些通路主要涉及衰老和癌症相关通路，如细胞衰老、胰岛素抵抗、MAPK 信号通路、PI3K - Akt 信号通路等。此外，研究还发现一些独特的通路，如曾经吸食大麻组的代谢、过氧化物酶体和泛素蛋白水解通路，当前吸食大麻组的皮质醇、多巴胺和催产素通路。
研究结论和讨论部分表明，大麻吸烟与全基因组范围内的众多变化相关，即使在戒烟后，血液中的表观遗传破坏仍显著存在于数千个基因中，且这些持续的甲基化变化高度富集于衰老和癌症相关通路。这意味着大麻吸烟对表观基因组的影响可能是长期的，会对重要的生物学过程产生下游影响，进而影响老年人的健康。虽然该研究存在样本量小、无法评估 mRNA 或蛋白质水平变化、难以区分大麻和烟草的独立影响等局限性，但它为大麻吸烟的健康风险研究提供了重要的参考，警示人们在面对日益普及的大麻时应保持谨慎态度，也为后续进一步研究大麻吸烟的健康影响指明了方向 。
