咳嗽变异性哮喘与经典哮喘的差异探秘：气道炎症、治疗反应及预测新指标

为解决咳嗽变异性哮喘（CVA）与经典哮喘（CA）在气道炎症、支气管高反应性及抗哮喘治疗反应方面的差异诊断难题，研究人员开展相关研究。结果显示 CVA 患者气道嗜酸性炎症水平较低，多数患者能从治疗中获益，且特定指标可预测治疗反应，为临床诊断和治疗提供依据。

　　在呼吸疾病的领域中，哮喘是一种常见且复杂的病症。其中，轻度经典哮喘（CA）和咳嗽变异性哮喘（CVA）让临床医生颇为头疼。轻度 CA 症状轻微，第一秒用力呼气容积（FEV₁）接近正常，这使得诊断困难重重；CVA 以慢性咳嗽为主要症状，同样面临诊断困境。而且，对于 FEV₁%≥80% 预计值的 CA 和 CVA 患者，在气道炎症、大小气道功能、支气管高反应性以及抗哮喘治疗反应等方面的差异并不明确。同时，目前检测哮喘可变呼气气流受限的支气管激发试验（BCT）存在耗时久、费用高、有支气管痉挛风险等问题，在基层医院难以广泛应用，导致许多患者得不到及时诊断和治疗。因此，寻找高效、安全、简便的评估方法迫在眉睫。

为了深入探究这些问题，上海交通大学医学院附属上海总医院的研究人员展开了一系列研究。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为哮喘的诊断和治疗带来了新的思路和方法。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行了单中心回顾性队列研究和前瞻性研究。在回顾性研究中，纳入 544 例慢性咳嗽患者和 402 例疑似 CA 患者；前瞻性研究则招募了 118 例患者，最终 66 例符合条件的患者进入研究。其次，运用了肺功能检测（包括 FEV₁、用力肺活量 FVC 等指标测定）、BCT、支气管扩张试验（BDT）、呼出气一氧化氮（FENO）检测以及外周血检查等技术手段来评估患者的各项指标。

研究结果如下：

1. 基线特征差异：在 946 例 FEV₁%≥80% 预计值的成年人中，CA 患者的 FENO 值（36.0 ppb）显著高于 CVA 患者（24.0 ppb） ，这表明 CVA 患者的气道嗜酸性炎症水平相对较低。同时，CA 患者的外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）也有高于 CVA 患者的趋势。在肺功能方面，虽然多数指标在两组间无显著差异，但 CA 患者的 FEV₁/FVC 略低于 CVA 患者12。
2. 预测 BCT 的价值：通过受试者工作特征曲线（ROC）分析发现，小气道功能指标如最大呼气中期流速（MMEF）、50% 用力肺活量时的呼气流量（MEF50）对预测 BCT 有一定价值，且在 CA 和 CVA 患者中有不同的临界值。FENO 对预测 CA 患者 BCT 的价值较高（AUC=0.728），但在慢性咳嗽患者中预测价值较低（AUC=0.603）。将小气道功能指标与 FENO 联合，可提高对 BCT 的预测价值，且在 CA 患者中的预测价值更高34。
3. 抗哮喘治疗反应：对 31 例 CA 患者和 35 例 CVA 患者进行 4 周吸入性糖皮质激素 / 长效 β₂受体激动剂（ICS/LABA）治疗后发现，两组患者的中央气道和小气道功能均显著改善，且多数患者临床症状得到缓解。在预测抗哮喘治疗反应方面，CA 患者中，ΔFEV₁（AUC=0.827）、ΔFEV₁%（AUC=0.823）等指标价值较高；CVA 患者中，FENO（AUC=0.911）、ΔFEV₁（AUC=0.842）等指标较为重要56。

研究结论和讨论部分指出，CVA 患者的气道嗜酸性炎症程度低于 CA 患者，这为两种哮喘的鉴别诊断提供了重要依据。FENO 联合 MEF50% 或 MMEF% 可作为预测 CA 患者支气管高反应性的经济有效的方法，有助于在基层医院推广应用。此外，CA 和 CVA 患者对初始抗哮喘治疗均有较好反应，且 BDT 中 FEV₁和 FEV₁% 的改善可预测哮喘患者的抗哮喘治疗反应，这为临床医生制定个性化治疗方案提供了参考。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、随访时间较短、仅收集了过敏性鼻炎病史、未检测痰嗜酸性粒细胞等。未来需要更大规模的多中心研究来进一步验证这些结论。总体而言，这项研究为哮喘的临床诊断和治疗提供了重要的参考，有助于提高哮喘的诊疗水平，改善患者的生活质量。