汉黄芩素通过抑制 ALOX15 介导的铁死亡减轻脓毒性心肌病：开拓脓毒症治疗新方向

为解决脓毒症严重并发症脓毒性心肌病（SCM）导致患者死亡率升高的问题，研究人员开展了汉黄芩素（wogonin）对 SCM 及相关心肌细胞铁死亡影响的研究。结果表明 wogonin 可抑制 ALOX15 介导的铁死亡来保护心脏，为治疗 SCM 提供新方向。

　　脓毒性心肌病（SCM）是脓毒症中的一种严重并发症，显著提高了脓毒症患者的死亡率。铁死亡（ferroptosis）是一种由铁调节的细胞死亡方式，与 SCM 的发展有关。汉黄芩素（wogonin）是从黄芩根中提取的一种黄酮类化合物，具有抗炎、抗过敏和抗细胞凋亡的活性。在这项研究中，研究人员探究了汉黄芩素对 SCM 以及相关心肌细胞铁死亡的影响。通过对小鼠进行盲肠结扎穿孔（CLP）手术，建立了 SCM 模型。在 CLP 手术前 2 小时，给小鼠腹腔注射汉黄芩素（20、40 和 60mg?kg^-1）。研究显示，汉黄芩素预处理能够剂量依赖性地减轻 CLP 诱导的心脏功能障碍、心肌损伤以及心肌细胞收缩功能紊乱。此外，汉黄芩素预处理还改善了 CLP 攻击小鼠的心脏炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。研究证明，汉黄芩素在体内和体外均通过抑制心肌细胞铁死亡发挥心脏保护作用。研究发现，汉黄芩素直接结合并抑制花生四烯酸 15 - 脂氧合酶（ALOX15，arachidonic acid 15 - lipoxygenase），这是一种控制多不饱和脂肪酸氧化从而启动铁死亡的脂氧合酶。在 CLP 手术前 7 天，使用特异性抑制剂 ML351（10mg?kg^-1·d^-1，腹腔注射）对 ALOX15 进行药物抑制，显著减轻了 CLP 攻击小鼠的心脏异常和心肌细胞铁死亡。在脂多糖（LPS）刺激的 HL - 1 心肌细胞中，过表达 ALOX15 或补充其下游代谢产物 15 - HpETE（1μM）会削弱汉黄芩素的抗铁死亡作用。研究结果表明，汉黄芩素通过抑制 ALOX15 介导的铁死亡来预防 SCM。