代谢酶GYS1与NONO/p54nrb在核内相分离调控糖原合成与肌生成的新机制

来自中国的研究团队揭示了代谢酶GYS1在细胞核内的全新功能。研究发现，GYS1与转录因子NONO/p54nrb通过液-液相分离形成核内 condensates，动态调控糖原合成并促进肌源性分化。该研究阐明了核GYS1 condensates 的时空调控机制，为糖原累积症和肌营养不良提供了新靶点。

　　代谢酶糖原合成酶1（GYS1）不仅是糖原合成的关键执行者，竟还暗藏“核”心技能！研究发现，当细胞处于糖原耗竭或转录抑制状态时，GYS1会像变形金刚一样在细胞核内重组形成动态凝聚体（condensates）。更酷的是，它居然能拉着转录因子NONO/p54^nrb玩起“分子蹦极”——通过液-液相分离（LLPS）形成生物分子凝聚体，把自个儿锁在核内，同时踩下糖原合成的刹车。NONO基因敲除的小鼠直接变身“战五渣”：运动耐力暴跌、肌肉糖原堆积成球、肌纤维细得像面条。团队还发现，GYS1和NONO这对黄金搭档会拉着肌源性转录因子MyoD和转录前起始复合物（PIC）蛋白开“分子派对”，形成超级转录凝聚体，像交响乐指挥一样精准激活肌源性基因，推动成肌细胞分化和肌肉再生。这项研究不仅破解了代谢酶跨界调控基因表达的“黑匣子”，还为糖原累积症和肌营养不良的治疗提供了新靶点——原来代谢和转录的对话，全靠这些会“变魔术”的蛋白凝聚体！