靶向胶原蛋白 VA1（COL5A1）：改善肾损伤修复的精准医学新路径

为探究不同形式胶原蛋白对肾纤维化和肾功能的影响，研究人员开展了关于胶原蛋白 VA1（COL5A1）与肾脏疾病关系的研究。结果发现 COL5A1 与慢性肾病（CKD）相关，靶向 COL5A1 可改善肾损伤修复，这为精准治疗肾病提供了新方向。

　　肾脏纤维化决定着慢性肾脏病（CKD）患者的临床结局。肾脏瘢痕中胶原蛋白的化学计量比与健康肾脏细胞外基质（ECM）不同，但受损肾脏中胶原蛋白类型改变的功能重要性尚不清楚。通过人群研究发现，循环中胶原蛋白 V_A1（COL5A1）的蛋白质和肾脏 mRNA 水平与肾脏疾病及 CKD 发病风险有关。研究表明，Col5a1 基因调控着损伤后的纤维化程度和肾功能。条件性敲除 Col5a1 基因（Col5a1 CKO）的小鼠在饮食性腺嘌呤或输尿管梗阻诱导的肾损伤后，肾功能下降且肾纤维化更严重。Col5a1 CKO 小鼠的肾成纤维细胞上调了促纤维化的 αvβ3 整合素。用小分子西仑吉肽（cilengitide）抑制 αvβ3 信号通路，可挽救 Col5a1 CKO 小鼠损伤后的肾功能。利用由 100 个不同近交系小鼠组成的杂交小鼠多样性面板，发现损伤后 Col5a1 基因表达在 100 个品系间存在遗传差异。损伤后 Col5a1 表达低的品系，其肾功能比表达高的品系更差。接着检测小鼠外周血单个核细胞中 Col5a1 的表达，以确定肾损伤后 Col5a1 表达未增加的无反应品系。结果发现，给无反应品系使用西仑吉肽能显著改善损伤后的肾纤维化和肾功能。这些研究表明，以 Col5a1 为靶点的精准医学方法，对于促进肾脏修复具有可行性。