RBM24通过调控CAL27细胞全局转录组特征调控凋亡率：为口腔鳞癌治疗提供新靶点

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)缺乏有效治疗靶点的难题，郑州大学第一附属医院团队通过建立RBM24过表达(OE)的CAL27细胞模型，结合iRIP-seq和RNA-seq技术，首次揭示RNA结合蛋白RBM24通过结合NEAT1等lncRNA及调控ENOSF1等基因的可变剪接(AS)，影响DNA损伤修复和RNA代谢通路，显著促进癌细胞凋亡。该研究为OSCC的分子机制和靶向治疗提供了重要理论依据。

　　口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，占全球口腔癌病例的90%以上，其发病率和死亡率在未来20年将持续攀升。尽管已知烟草等致癌物通过多步骤遗传表观遗传改变驱动癌变，但临床仍缺乏早期诊断标志物和可靠治疗靶点。RNA结合蛋白(RBPs)作为转录后调控的关键因子，其成员RBM24在心脏发育和肌肉再生中已被证实调控可变剪接(AS)，但在OSCC中的作用机制仍是未解之谜。

郑州大学第一附属医院口腔科的Jingjing Sun、Shuyuan Wang等研究人员，针对这一科学问题开展了系统性研究。团队采用CAL27人舌鳞癌细胞系建立RBM24过表达模型，通过流式细胞术和CCK-8实验证实RBM24显著促进细胞凋亡并抑制增殖。为阐明分子机制，研究整合RNA-seq和iRIP-seq两大关键技术：前者揭示RBM24调控301个差异表达基因(DEGs)，其中促凋亡基因GADD45B等上调，炎症相关基因S100A9等下调；后者首次绘制了RBM24在OSCC中的RNA结合图谱，发现其优先结合AU富集区并靶向NEAT1等lncRNA。

研究结果部分呈现三大突破性发现：

1. 功能验证显示RBM24-OE组凋亡率显著升高(P<0.001)，48小时增殖抑制率达32.7%；
2. 转录组分析揭示RBM24调控2900个AS事件，其中A5SS(alternative 5'splice site)占比最高(23.9%)，靶基因涉及DNA损伤修复和RNA代谢通路；
3. iRIP-seq鉴定出1285个结合基因，与AS基因重叠266个，RIP-PCR证实RBM24直接结合ENOSF1 pre-mRNA调控其A5SS。

讨论部分强调，该研究首次阐明RBM24通过"双重调控机制"影响OSCC进展：一方面通过上调GADD45B等促凋亡基因表达，另一方面通过调控EZH2、EGFR等关键癌基因的AS模式。特别值得注意的是，RBM24对lncRNA NEAT1的结合可能通过VEGF-A/Notch通路影响肿瘤微环境。这些发现不仅解释了TCGA数据库中RBM24低表达与OSCC不良预后的关联，更为临床开发靶向RBM24-RNA互作的疗法提供了新思路。

该研究发表于《Scientific Reports》的论文创新性地将转录组学与蛋白质-RNA互作组学结合，证实RBM24可作为OSCC治疗的潜在靶点。未来研究可进一步探索RBM24调控的具体剪接因子网络，以及其与5-FU等化疗药物的协同作用机制，为改善OSCC患者预后开辟新的途径。