抗病毒新星：蜜蜂花提取物对流感及新兴冠状病毒的抑制潜能

为探究蜜蜂花（Melissa officinalis）提取物对病毒的抑制作用，研究人员开展了其对流感 A（H1N1）、SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 抗病毒功效的研究。结果显示提取物有显著抗病毒活性，甲醇提取物效果最佳。这为抗病毒药物研发提供了新方向。

　　

在全球范围内，呼吸道感染一直是威胁人类健康的重要因素。流感病毒，尤其是 H1N1，以及冠状病毒家族中的 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV，都曾引发全球性的公共卫生危机。2002 年底爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）迅速传播至 29 个国家，感染 8098 人，病死率达 10%；2012 年在沙特阿拉伯发现的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV），致死率约 34 - 36%；2019 年底出现的 SARS-CoV-2，更是引发了 COVID-19 大流行，给全球带来了巨大影响。这些病毒不仅传播速度快，而且对人类生命健康造成了严重威胁，目前针对这些病毒的治疗手段仍有待进一步完善，因此寻找新的抗病毒药物迫在眉睫。

在此背景下，来自沙特阿拉伯国王阿卜杜勒阿齐兹大学（King Abdulaziz University）等机构的研究人员开展了一项关于蜜蜂花（Melissa officinalis）提取物抗病毒作用的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为抗病毒药物的研发提供了新的思路和方向。

研究人员运用了多种关键技术方法来开展此项研究。在病毒培养方面，使用了 MERS-CoV-NRCE-HKU270/2013、hCoV-19/Egypt/NRC-03/2020（SARS-CoV-2）和流感 A 病毒 [A/Puerto Rico/8/34（H1N1）] 。细胞培养则选用了非洲绿猴肾（Vero E6）细胞和犬肾（MDCK）细胞 。通过制备蜜蜂花的水提取物、酒精提取物、生物碱提取物和非生物碱提取物，利用 GC-MS 分析其成分。采用 MTT 法检测提取物的细胞毒性，病毒滴定和抗病毒活性测定评估提取物对病毒的抑制效果，还运用分子对接技术探究活性成分与病毒蛋白的相互作用。

下面来详细看看研究结果：

• 细胞毒性和抗病毒活性测定：通过 MTT 法测定细胞毒性浓度（CC₅₀），抗病毒试验测定抑制浓度（IC₅₀），并计算选择性指数（SI）。水提取物对 H1N1 病毒表现出较高的抗病毒效力，SI 为 53.6；甲醇提取物则在所有测试病毒中展现出最强的抗病毒活性，对 H1N1 的 IC₅₀为 2.549 μg/mL ，SI 达 230，对 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 也有显著效果。
• 对 MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 病毒的抑制潜力：采用噬斑减少试验评估水提取物对 MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 的抑制作用。结果表明，水提取物对 SARS-CoV-2 的抑制效果更为显著，在最高浓度时抑制率超过 90%，而对 MERS-CoV 的抑制率不超过 70%，对 H1N1 在最高浓度时抑制率达 80%。
• 作用机制研究：分别从病毒杀灭活性、复制抑制和吸附抑制三个方面评估蜜蜂花提取物对 MERS-CoV、SARS-CoV-2 和 H1N1 的抗病毒活性。结果发现，对 MERS-CoV 主要通过病毒杀灭机制起作用；对 SARS-CoV-2，在病毒杀灭、复制和吸附方面均有抑制作用；对 H1N1 也主要表现为病毒杀灭作用。
• GC-MS 分析：对蜜蜂花提取物进行 GC-MS 分析，鉴定出多种具有潜在抗病毒、抗炎和抗氧化特性的生物活性化合物。其中，甲醇提取物中化合物数量最多，包含二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）、巴龙霉素以及酚酸等。
• 分子对接研究：对 270 多种蜜蜂花植物成分进行分子对接分析，发现 5 - 甲基 - 5H - 萘并 [2,3 - c] 咔唑、7H - 二苯并 [b,g] 咔唑 - 7 - 甲基、橙皮苷、木犀草素 - 7 - 葡萄糖苷 - 3′ - 葡萄糖醛酸苷、Melitric acid A 等化合物与 MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 刺突蛋白的受体结合域（RBD）具有较强的结合亲和力。
• 药物相似性分析和毒性预测：利用 SwissADME 网络服务器评估生物活性化合物的药物相似性，部分化合物符合 Lipinski 规则，部分则需结构修饰或替代配方来提升生物利用度。通过 ProTox 网络服务器预测毒性，所有化合物均属于无毒或低毒类别。

研究结论和讨论部分指出，蜜蜂花提取物对流感 A（H1N1）、SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 表现出显著的抗病毒活性，这表明其有潜力作为天然抗病毒药物进行开发。分子对接分析确定了关键的植物成分，它们可能干扰病毒的进入和复制机制。这些生物活性化合物，特别是酚酸、黄酮类化合物和多不饱和脂肪酸，有望成为抗病毒药物开发的候选物质。然而，还需要通过更多体外抗病毒试验、机制研究和体内评估，来确定其治疗效果、药代动力学和安全性。此项研究为植物来源的抗病毒药物的持续探索提供了支持，强调了将蜜蜂花衍生化合物转化为临床应用，以对抗新兴呼吸道病毒的重要性。未来研究应聚焦于分离和表征活性化合物、优化配方，并评估其与现有抗病毒治疗的协同效应。