青霉素敏感金黄色葡萄球菌血流感染的抗生素治疗选择：一项十年回顾性队列研究揭示青霉素的潜在优势

编辑推荐：随着青霉素敏感金黄色葡萄球菌(PSSA)血流感染(BSI)全球发病率上升，新加坡研究人员通过335例患者十年回顾性队列研究，比较苯唑青霉素与β-内酰胺类抗生素疗效。结果显示苯唑青霉素组微生物清除更快(3.00 vs 4.00天，P=0.03)、持续感染率更低(22.97% vs 36.02%，P=0.04)，且未知感染源(aOR 4.63)和感染病(ID)专家会诊(aOR 0.30)显著影响治疗结局，为PSSA BSI精准治疗提供新证据。

　　金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)作为血流感染(BSI)的主要病原体，其耐药性演变始终是临床关注的焦点。20世纪40年代青霉素问世后，青霉素耐药金黄色葡萄球菌(PRSA)迅速成为主流，促使抗葡萄球菌青霉素(ASP)如氯唑西林和头孢菌素成为标准治疗。然而近年来，一个耐人寻味的现象在全球范围内浮现——青霉素敏感金黄色葡萄球菌(PSSA)感染率呈现回升趋势，在亚洲地区占比已达MSSA菌株的25-30%。这种"复古"现象背后的驱动因素尚不明确，可能源于青霉素耐药选择压力的减弱，但更关键的是，它重新引发了关于最优治疗方案的争议：是否应该重启青霉素这个"元老级"抗生素？

面对这一临床困境，新加坡陈笃生医院的研究团队开展了为期十年的回顾性队列研究，成果发表于《Scientific Reports》。研究纳入2012-2021年间335例PSSA BSI患者，比较苯唑青霉素(74例)与非苯唑青霉素β-内酰胺类(261例，含氯唑西林、头孢唑林等)的治疗效果。研究采用复合主要终点"总体治疗失败"(30天全因死亡率联合90天复发)，并通过多变量逻辑回归分析风险因素。

研究方法上，团队通过医院血培养数据库筛选病例，严格排除标准确保数据质量。采用CLSI P10法进行青霉素酶检测验证敏感性，定义微生物清除时间、持续BSI等关键指标。统计分析运用卡方检验、Mann-Whitney U检验及多因素logistic回归，校正Charlson共病指数(CCI)和Pitt菌血症评分(PBS)等混杂因素。

研究结果显示两组主要结局无统计学差异：总体治疗失败率(13.51% vs 17.24%，P=0.45)、30天死亡率(9.46% vs 14.94%，P=0.23)和90天复发率(4.05% vs 2.30%，P=0.42)均相当。但苯唑青霉素组展现出显著优势：微生物清除中位时间缩短1天(3.00 vs 4.00天，P=0.03)，持续感染率降低13个百分点(22.97% vs 36.02%，P=0.04)。多因素分析揭示三个独立危险因素：年龄(aOR 1.07/年)、CCI评分(aOR 1.23/分)和PBS评分(aOR 1.54/分)；特别值得注意的是，未知感染源使失败风险激增3.63倍(aOR 4.63)，而ID专家会诊则降低70%风险(aOR 0.30)。

讨论部分指出，虽然总体疗效相当，但苯唑青霉素更优的PK/PD特性(更长fT>MIC)可能解释其更快的病原体清除。与既往研究对比，该结果支持Henderson等发现苯唑青霉素优于氟氯西林，但不同于Shah等报道的ASP更高不良反应率(本研究ADEs无差异：6.76% vs 7.66%，P=0.79)。研究首次在PSSA BSI中证实ID会诊的保护作用，强调感染源控制的重要性。

这项研究的重要价值在于：为PSSA BSI提供高级别循证依据，支持苯唑青霉素作为优选方案；揭示临床实践中存在抗生素选择偏倚(苯唑青霉素更多用于低CCI/PBS患者)；提出"感染源不明"作为预后警示指标，推动早期ID会诊的临床决策。随着SNAP试验结果待出，该研究为优化PSSA管理策略奠定了重要基石，也启示需关注抗生素选择对耐药进化的长远影响。