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本文围绕阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与认知障碍及痴呆的关联展开。探讨了 OSA 是否为认知下降的危险因素，评估其治疗对认知改善的效果，分析治疗依从性、经济影响等，为相关研究和临床实践提供参考。
阻塞性睡眠呼吸暂停与认知障碍及痴呆关联的研究综述
一、引言
阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnoea，OSA）是一种睡眠相关的呼吸障碍，特征为睡眠期间上气道反复出现部分或完全阻塞。它不仅会导致日间嗜睡，还与多种慢性疾病相关，如心血管疾病风险增加、工作场所受伤、交通事故、情绪障碍等，近年来越来越被认为是认知能力下降和痴呆的重要风险因素。
痴呆是一种在多个认知领域出现后天性认知丧失的病症，严重影响社交和职业功能。全球患病人数众多且预计未来会大幅增长。其病因多样，常见的有阿尔茨海默病（Alzheimer's Dementia，AD）、血管性痴呆等。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）则是一种认知变化和神经心理测试存在缺陷，但日常生活活动相对完好的综合征，部分 MCI 患者可能发展为痴呆。
已有研究表明，中年时期的 OSA 与患痴呆的风险增加有关，但具体的病理生理机制尚不清楚。目前对于治疗 OSA 能否改善认知结果、降低认知能力进一步下降的风险存在疑问，本综述旨在评估 OSA 治疗在预防痴呆方面的潜在益处和局限性。
二、OSA 与认知下降的关系研究
- 支持 OSA 是认知障碍、MCI、AD 或未特定痴呆（DNOS）风险因素的研究多项前瞻性和回顾性队列研究探索了 OSA 与认知障碍之间的联系。例如，一项涉及 358 名 67 - 75 岁参与者的前瞻性队列研究发现，夜间低氧血症参数（如平均血氧饱和度（SpO2）和血氧饱和度低于 90% 的总睡眠时间（TST90））的恶化与认知测试（如 Stroop 测试条件 1、简易精神状态检查表（MMSE）等）的下降直接相关。另一项大型回顾性队列研究显示，接受正压通气（Positive Airway Pressure，PAP）治疗的 OSA 患者，患 AD、DNOS 和 MCI 的可能性更低。还有研究发现，OSA 患者的 AD 发病率显著高于非 OSA 患者，而接受 CPAP 或手术治疗的 OSA 患者，AD 发病率较低。
- 不支持 OSA 是认知障碍、MCI、AD 或 DNOS 风险因素的研究部分横断面研究未发现 OSA 与认知障碍之间存在明确联系。例如，一些研究表明只有严重的 OSA 才与延迟回忆和执行功能障碍有关，或 OSA 患者与对照组在整体认知或逻辑记忆方面没有差异。纵向研究的结果也不一致，有的研究发现中度至重度 OSA 与老年人记忆的纵向变化无关，而有的研究则发现低氧血症与注意力有关，但其他 OSA 指标与认知下降无显著相关性。此外，研究特定 OSA 指标（如呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低 SpO2、低于 90% 的时间）与认知关系的结果也不一致。
三、OSA 治疗与认知结果的研究
- 支持 OSA 治疗与改善 MCI 和痴呆预后相关的研究六项研究关注了 OSA 治疗对改善痴呆预后的影响。其中，两项随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）发现，CPAP 疗法在改善 MCI 患者的言语学习和记忆保留方面有一定效果，在 AD 患者中短期使用 CPAP 也能改善认知功能。非 RCT 研究也表明，CPAP 治疗可减缓 AD 患者 MMSE 评分的下降，在 OSA 患者中使用 PAP 治疗可逆转认知下降，且坚持 PAP 治疗的 MCI 患者在精神运动和认知处理速度方面有改善。
- 不支持 OSA 治疗与改善 MCI 或痴呆预后相关的研究一些研究得出了相反的结论。例如，一项大型 RCT 研究发现，6 个月的 PAP 治疗与假治疗相比，并未改善认知。在认知功能完好的老年人中，两项 RCT 研究观察到 12 个月或 3 个月的 CPAP 治疗后没有认知益处。非 RCT 研究中，一项回顾性研究发现，只有 MCI 或血管性 MCI 患者中，坚持 CPAP 治疗的患者在随访时整体认知更好，而在 AD、血管性痴呆（VaD）和混合性痴呆患者中这种关系不显著。
四、OSA 治疗的依从性研究
- 支持 MCI 或痴呆患者 PAP 依从性与一般人群相似的研究CPAP 依从性在不同研究中差异较大。部分研究显示，部分患者群体的 CPAP 依从率高于 50%，但各研究对依从性的判断标准不同。
- MCI 或痴呆患者 OSA 治疗依从性差的研究总体而言，MCI 老年人对 CPAP 治疗的依从性普遍较差，平均每晚使用时间较短，且不同种族、性别和年龄组的依从性存在差异。此外，下颌前移装置（Mandibular Advancement Device，MAD）治疗的依从性也不理想。目前对不依从的原因研究不足，需要进一步探索提高依从性的策略。
五、OSA 治疗的其他潜在益处、副作用及成本
- 其他潜在益处PAP 治疗除了可能改善认知外，还能带来其他益处。例如，使用 PAP 治疗的 MCI 患者对睡眠功能的感知有所改善，日间嗜睡减少。同时，照顾者的睡眠质量也可能得到改善，患者的精神病理症状得到稳定。
- 副作用OSA 治疗存在一些副作用。CPAP 治疗可能导致皮肤刺激、流鼻涕、口干、声音变化、疼痛、感染和幽闭恐惧症等；MAD 治疗可能引起不适、颞下颌关节疼痛和颅面形态变化，这些副作用可能影响患者对治疗的耐受性。
- 成本OSA 治疗具有一定的经济影响。一方面，治疗 OSA 可能会改善患者的健康状况，从而降低因心血管疾病等带来的医疗成本。例如，一些研究表明 CPAP 治疗可提高患者的健康状态，增加质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years，QALYs），但也会增加一定的医疗管理成本。另一方面，传统的 OSA 诊断方法（如整夜多导睡眠图）成本较高，给社会带来经济负担。不过，家庭睡眠呼吸暂停测试（Home Sleep Apnoea Testing，HSAT）成本较低，具有提高 OSA 治疗成本效益的潜力，但还需要更多研究来验证其在记忆诊所队列中的有效性。
六、结论
目前关于 OSA 与认知障碍之间的纵向研究结果不一致，受研究方法、参与者来源以及 OSA 和认知下降的复杂性质等多种因素影响。ApoE4 基因型、神经变化、种族和性别差异等因素也使两者关系更加复杂。未来需要进一步研究高危人群（如主观认知障碍和 MCI 患者），考虑共病、睡眠障碍和药物等混杂因素。同时，鉴于经济影响和认知改善证据的不确定性，需要更严格的研究来确定诊断和治疗 OSA，尤其是针对 MCI 和痴呆老年人的最有效和成本效益最高的策略。
