载硼替佐米（Bortezomib，Btz）杂合脂质体诱导细胞焦亡靶向治疗结直肠癌的研究

为解决化疗副作用大、硼替佐米（Btz）缺乏肿瘤靶向性和脂溶性的问题，研究人员开展了制备杂合脂质体（HV@Btz）用于靶向递送 Btz 治疗结直肠癌（CRC）的研究。结果显示，HV@Btz 能抑制肿瘤生长、激发免疫反应且毒性低，为 CRC 治疗提供了新方法。

　　结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是一种具有高侵袭性的恶性肿瘤。目前，手术联合化疗是治疗 CRC 的主要策略，但化疗的严重副作用极大地影响了患者的生活质量。开发新方法降低副作用并提高 CRC 治疗的抗肿瘤疗效至关重要。硼替佐米（Bortezomib，Btz）是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，可通过诱导细胞焦亡发挥化疗和免疫治疗作用。然而，Btz 缺乏肿瘤靶向能力和脂溶性，限制了其应用。为解决这些限制并开发理想的药物载体，研究人员采用生物杂交方法，将脂质体与由癌细胞工程化改造的人工细胞外囊泡融合，制备出杂合脂质体（HV@Btz）用于 Btz 的靶向递送。与脂质体相比，HV@Btz 对 CT26 细胞具有更高的细胞摄取效率和更强的细胞毒性，可诱导细胞焦亡。此外，HV@Btz 具有卓越的肿瘤靶向能力和更长的循环时间。在皮下和原位荷 CRC 小鼠模型中，HV@Btz 显著抑制肿瘤生长，激发强大的抗肿瘤免疫反应，且全身毒性最小。该研究表明，HV@Btz 可通过诱导细胞焦亡，成为一种可扩展的 CRC 治疗方法。