间充质干细胞与外泌体促进软骨再生疗效对比及与透明质酸协同潜力探索 —— 为关节软骨缺损治疗开辟新路径

为解决关节软骨再生能力低、自我修复潜力有限的问题，研究人员开展了间充质干细胞（MSCs）、MSCs 来源外泌体（Exo）及它们与透明质酸（HA）联合治疗软骨缺损的研究。结果显示 Exo 与干细胞疗法效果相当，HA 联合无显著增强。这为治疗软骨缺损提供了策略。

　　关节软骨的再生能力较弱，自我更新潜力有限。近期研究表明，外泌体和间充质干细胞（MSCs）可通过促进细胞增殖、增加细胞外基质合成以及调节免疫反应，显著提升软骨修复效果。此外，透明质酸（HA）作为滑液的关键成分，在细胞迁移过程中发挥着重要作用。本研究旨在对比脐带华通氏胶来源的 MSCs、MSCs 衍生的外泌体，以及它们分别与 HA 联合使用，在治疗软骨缺损方面的再生效果。同时，通过对大鼠模型进行组织学分析，评估 HA 与 MSCs、外泌体联合使用时产生的影响。
研究方法：在 48 只成年大鼠双侧股骨远端滑车沟处制造全层软骨缺损。将大鼠膝关节随机分为 6 组：I 组为对照组（注射生理盐水）；II 组为脐带华通氏胶间充质干细胞（MSCs）组；III 组为脐带华通氏胶 MSCs 来源的外泌体（Exo）组；IV 组为透明质酸（HA）组；V 组为 MSCs 与 HA 联合组；VI 组为 Exo 与 HA 联合组。术后 2 周开始，每只大鼠每周进行 1 次关节腔内注射，共注射 3 次。最后一次注射 4 周后，处死所有大鼠并解剖股骨进行分析。所有组均采用国际软骨修复协会（ICRS）评分系统进行宏观评估，经苏木精 - 伊红（HE）和甲苯胺蓝组织学染色，以及 II 型胶原抗体免疫组化染色后，由独立的盲法观察者依据 ICRS 组织学分级系统评估修复软骨的质量。
研究结果：宏观评估显示，MSCs 组的 ICRS 评分（8.2±0.7）显著高于对照组（4.3±0.7）（P＜0.05）。MSCs 组的软骨缺损修复效果显著，在所有组中表现出最为有效的软骨再生。此外，组间比较发现，MSCs 组和 Exo 组的缺损深度修复率更高，分界边界更小，软骨表面更光滑。
研究结论：本研究表明，外泌体在促进软骨修复方面与干细胞疗法效果相当，这意味着外泌体或许可作为软骨损伤细胞治疗的可行替代方案。然而，干细胞和外泌体中添加 HA 并未显著增强软骨修复效果。本研究结果为骨软骨缺损的治疗提供了一种潜在有效的治疗策略。