严重下呼吸道感染未知病原体的负担与结局：一项关于8年流行病学趋势的回顾性观察研究

本刊推荐：针对严重下呼吸道感染(S-LRTI)中近半数病例无法明确病原体的临床难题，意大利米兰大学团队通过分析2016-2024年伦巴第大区683,741例住院数据，发现未知病因S-LRTI占49.5%且死亡率达12.3%，COVID-19相关病例死亡率最高(22%)。研究揭示了年龄与季节分布特征，为优化分子诊断策略提供了流行病学依据。

　　

呼吸道感染始终是全球公共卫生的重大挑战，其中严重下呼吸道感染(S-LRTI)更是导致住院和死亡的主要原因。然而令人惊讶的是，在临床实践中近半数病例竟无法明确病原体——这一现象背后，既反映了现有诊断技术的局限性，也暴露出临床管理的困境。在COVID-19大流行重塑呼吸道疾病谱的背景下，意大利米兰大学路易吉·萨科医院感染性疾病科的Giovanni Scaglione团队联合丹麦哥本哈根大学等13家机构，开展了一项跨越8年(2016-2024)的大型回顾性研究，通过分析伦巴第大区683,741例住院数据，首次系统揭示了未知病因S-LRTI的流行病学全貌。该研究近期发表于《Infectious Diseases and Therapy》。

研究团队采用国际疾病分类第九版临床修订码(ICD-9-CM)标准化提取住院数据，将病例分为细菌性、非COVID-19病毒性、COVID-19相关和未知病因四组。通过季节性划分（暖季5-10月/冷季11-4月）和年龄分层（0-6、7-17、18-59、60-74、>75岁），运用R和MATLAB软件进行统计学分析，重点比较住院天数(LOS)、重症监护(ICU)入住率和院内死亡率三大指标。

研究结果部分，"流行病学分布"显示：在全部683,741例住院中，未知病因占比高达49.5%(338,211例)，其12.3%的死亡率显著高于非COVID-19病毒组(3.2%)但低于COVID-19组(22.0%)。值得注意的是，COVID-19组ICU入住率(8.9%)是未知病因组(4.0%)的两倍多。"年龄特异性模式"揭示：0-6岁儿童中57.5%为未知病因，而>75岁老人该比例达56.2%，这两个群体在暖季表现尤为突出。"时间趋势分析"发现：2020-2021年疫情期间未知病因病例骤降至20.7%，但2022年后随着分子诊断普及，细菌和非COVID-19病毒病例反弹，形成典型的"免疫负债"现象。

讨论部分强调三个核心发现：首先，未知病因S-LRTI的高负担凸显当前诊断技术的不足，特别是对非典型病原体和抗生素预处理病例的检测盲区。其次，COVID-19不仅改变了病原体谱系，更推动分子诊断技术（如新一代测序NGS）的临床应用，使2022年后未知病因比例降至55.7%。最后，老年人群的高死亡率与ICU准入限制形成矛盾，提示需要建立针对脆弱人群的快速诊断路径。作者特别指出，虽然本研究受限于ICD编码的准确性，但其首次证实了未知病因呼吸道感染具有独特的季节-年龄二维分布特征，为优化诊断资源分配提供了科学依据。

这项研究的重要价值在于：一方面量化了诊断空白对临床结局的影响——未知病因组的死亡率比确诊病毒组高3.8倍；另一方面揭示了后疫情时代呼吸道感染的新常态，即病毒检测技术进步与细菌感染反弹并存。未来研究应整合多组学数据，开发覆盖更广病原体的诊断方案，特别是在儿科和老年医学领域。正如作者所言："当一半的呼吸道感染病例仍处于诊断迷雾中时，我们对抗疾病的武器库显然还存在重大缺口。"这项研究为照亮这片迷雾迈出了关键一步。