ATXN2相关疾病谱中脑和脊髓病理的独特模式：神经影像学揭示的奥秘与意义

为探究 ATXN2-ALS、SCA2、散发性 ALS（sALS）的差异，研究人员通过定量计算神经成像技术，对四组人群进行研究。结果发现三者中枢神经系统结构特征不同，ATXN2表达与 SCA2 结构特征相关。该研究有助于理解疾病病理生理，具有临床意义。

　　ATXN₂基因含有一段富含 CAG 的多态性区域，它编码 ataxin-2 中的多聚谷氨酰胺序列。正常等位基因的 CAG 重复序列少于 27 次，27 - 34 次重复会增加患肌萎缩侧索硬化（ATXN₂-ALS）的风险，而超过 34 次重复则会引发脊髓小脑共济失调 2 型（SCA2）。目前这两种与 ATXN₂相关疾病显著的表型差异尚未完全明晰。研究旨在利用定量计算神经成像技术，在体内描绘并比较 ATXN₂-ALS、SCA2、散发性 ALS（sALS）和健康对照的独特放射学特征。研究定义了四组人群：健康对照（n = 34）、sALS（n = 17）、ATXN₂-ALS（n = 16）和 SCA2（n = 17）。基于 T1 加权数据，使用经过验证的分割工具对皮质、皮质下、脑干、小脑和脊髓区域进行分割，并估算其体积。将特定组的形态测量数据与来自艾伦人类大脑图谱的大脑 ATXN₂表达图谱进行关联分析。研究结果显示，各研究组在年龄和性别上匹配。sALS、ATXN₂-ALS 和 SCA2 具有独特的中枢神经系统结构特征，sALS 组的疾病负担局限于中央前回，ATXN₂-ALS 组的疾病负担主要在脊髓和脑干，而 SCA2 组的疾病负担更广泛地分布于皮质下结构。大脑 ATXN₂的表达与 SCA2 的结构特征相关，但与 ATXN₂-ALS 的结构特征无关。研究结论表明，ATXN₂-ALS 和 SCA2 的神经影像学特征不同，这表明 ATXN₂介导的神经退行性变机制存在差异。sALS 和 ATXN₂-ALS 在中枢神经系统受累模式上也有所不同。ATXN₂相关疾病谱中独特的成像特征和临床特征，为疾病的病理生理学研究提出了重要问题，也具有实际的临床意义。