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这篇综述聚焦于间充质干细胞（MSCs）及其外泌体在伤口修复中的关键作用。深入探讨 PI3K/Akt、WNT/β -catenin、Notch、MAPK 等信号通路，阐述其对细胞增殖、分化和血管生成的调控机制，为基于 MSCs 的伤口愈合治疗策略提供了重要参考。
### 间充质干细胞（MSCs）及其外泌体在皮肤再生中的重要意义
在外科和再生医学领域，加速伤口愈合是一个至关重要的目标。伤口愈合过程主要包含炎症、细胞增殖以及组织修复这三个关键阶段。间充质干细胞（MSCs）在促进组织再生方面展现出显著的治疗潜力，尤其是在增强表皮细胞迁移和增殖上作用突出。然而，MSCs 介导伤口愈合的精确分子机制尚未完全明晰。
MSCs 及其外泌体在伤口修复中的作用
MSCs 能够加速伤口闭合、增加胶原蛋白沉积并调节免疫反应，进而促进组织再生。体外和体内研究都证实了这些效果。而外泌体作为 MSCs 分泌的重要组成部分，同样在伤口修复中发挥着关键作用。
关键信号通路在伤口修复中的调控机制
- PI3K/Akt 通路：PI3K/Akt 通路对细胞的增殖、存活以及代谢等过程有着重要的调控作用。在伤口修复过程中，该通路的激活可以促进细胞的增殖和迁移，为伤口愈合提供必要的细胞基础。当 MSCs 发挥作用时，会激活 PI3K/Akt 通路，使下游的一些靶蛋白磷酸化，进而促进细胞周期进展，加快伤口处细胞的增殖速度，帮助伤口更快地愈合。
- WNT/β -catenin 通路：WNT/β -catenin 通路在细胞的分化、增殖以及组织的发育等方面都起着关键作用。在伤口修复中，它能够调节表皮干细胞的增殖和分化，促进上皮组织的修复。当 WNT 信号激活时，β -catenin 会在细胞内积累，然后进入细胞核与相关转录因子结合，启动一系列与细胞增殖和分化相关基因的表达，有助于伤口处表皮的重建。
- Notch 通路：Notch 通路参与细胞间的信号传递，对细胞的命运决定、增殖和分化有着重要影响。在伤口修复过程中，Notch 通路的激活可以调节成纤维细胞的功能，促进胶原蛋白的合成和沉积，增强伤口处组织的强度。同时，它还能影响血管内皮细胞的功能，促进血管生成，为伤口愈合提供充足的血液供应。
- MAPK 通路：MAPK 通路在细胞对各种外界刺激的响应中发挥重要作用，它可以调节细胞的增殖、分化和凋亡等过程。在伤口修复时，MAPK 通路被激活，能够促进炎症细胞的趋化和活化，调节炎症反应，同时也能促进细胞的增殖和迁移，加速伤口的愈合。
研究展望
对 MSCs 及其外泌体通过激活信号通路促进皮肤再生机制的深入理解，为基于 MSCs 的治疗策略提供了宝贵的见解。未来，有望进一步明确这些信号通路之间的相互作用关系，开发出更加精准有效的治疗方法，以更好地促进伤口愈合，提高患者的生活质量。例如，可以通过对这些信号通路关键靶点的调控，优化 MSCs 的治疗效果；或者基于外泌体的特性，开发新型的药物递送系统，将治疗药物精准地输送到伤口部位，实现更高效的治疗。
