USP7 通过去泛素化 BCL2 助力非小细胞肺癌顺铂耐药机制研究：开拓抗癌新靶点

为解决顺铂（DDP）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）时的耐药问题，研究人员开展了关于泛素特异性肽酶 7（USP7）和 B 细胞淋巴瘤 - 2（BCL2）在 NSCLC 对 DDP 耐药中作用及机制的研究。结果发现 USP7 可调控 BCL2 表达促进耐药等，为攻克耐药难题提供新方向。

　　背景：顺铂（DDP）常用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，但 DDP 耐药成为有效治疗的重大阻碍。本研究探索泛素特异性肽酶 7（USP7）和 B 细胞淋巴瘤 - 2（BCL2）在 NSCLC 对 DDP 耐药中的作用及机制。方法：采用 qRT-PCR、蛋白质免疫印迹（western blot）和免疫组织化学（IHC）检测基因表达；MTT 法评估 DDP 耐药性和细胞活力；EdU 检测、流式细胞术分析、Transwell 实验和球体形成实验分别探究细胞增殖、凋亡、侵袭和干性；通过泛素化实验和免疫荧光共定位实验分析 USP7 与 BCL2 的关系；建立小鼠异种移植模型探究 BCL2 在体内对 DDP 耐药性的作用。结果：BCL2 在对 DDP 耐药的 NSCLC 组织和细胞中高表达。沉默 BCL2 抑制了对 DDP 耐药的 NSCLC 细胞的 DDP 耐药性、细胞增殖、侵袭和干性，并促进细胞凋亡。机制上，USP7 通过对 BCL2 的去泛素化调节 BCL2 的表达。敲低 USP7 抑制了对 DDP 耐药的 NSCLC 细胞的 DDP 耐药性和恶性行为，过表达 BCL2 可恢复这些影响。此外，敲低 BCL2 在体内抑制了 DDP 耐药性。结论：USP7 通过调节 BCL2 的表达，促进对 DDP 耐药的 NSCLC 细胞的 DDP 耐药性、细胞生长、侵袭和干性。