新型氮杂苯并咪唑与二芳基喹啉衍生物抗冈比亚按蚊幼虫活性及机制探索:为疟疾防控带来新希望

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:Molecular Diversity 3.9

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  为解决蚊子对传统杀虫剂耐药及补充现有疟疾防控策略的问题,研究人员开展了对三种二芳基喹啉和两种氮杂苯并咪唑衍生物抗冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)四龄幼虫体外杀幼虫潜力的研究。结果显示 3 种化合物活性显著,2 种化合物有望优化为杀幼虫剂,可补充现有控蚊手段。

  不同种类的蚊子会传播诸如基孔肯雅热、登革热、日本脑炎、淋巴丝虫病、裂谷热、西尼罗河热、黄热病、寨卡病毒和疟疾等传染病。特别是疟疾,在撒哈拉以南非洲地区流行,而雌性冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)是传播引发疟疾感染寄生虫的罪魁祸首。蚊子对传统杀虫剂的耐药性不断增强,同时需要补充现有消除疟疾传播的策略,这使得探索替代的病媒控制策略成为必然。
在这项研究中,研究人员探究了三种二芳基喹啉(diarylquinoline )和两种氮杂苯并咪唑(azabenzimidazole )衍生物对冈比亚按蚊四龄幼虫的体外杀幼虫潜力。同时,还通过计算机模拟(in silico)评估这些化合物,特别针对冈比亚按蚊和致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)的气味结合蛋白(odorant-binding proteins,OBPs)进行研究。

杀幼虫试验表明,其中三种化合物表现出显著的生物活性,在 48 小时后,半数致死浓度(LC50)低于 20 μg/ml。分子对接和动力学模拟进一步阐明了活性化合物与选定的 OBPs 之间的结合相互作用,揭示出高结合亲和力和稳定的蛋白质 - 配体复合物。这些研究结果表明,其中两种测试化合物有很大的潜力优化为具有 OBPs 抑制潜力的杀幼虫剂,可作为现有蚊子控制工具的补充。
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