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滤泡性淋巴瘤 3A 分级(FL3A)行为存在争议,为明确其临床过程、预后和治疗,天津医科大学肿瘤医院研究人员开展研究。结果显示,基于 R-CHOP / 类似方案治疗,FL3A 预后与 FL3B 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)相当,有潜在侵袭性和可治愈性,为临床决策提供参考。
滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)是成人常见的淋巴瘤亚型,具有高度异质性。世界卫生组织(WHO)将其分为四个等级,不同等级的 FL 在临床表现和预后上差异显著。其中,FL3A 的行为颇具争议,部分研究认为它是一种惰性且不可治愈的疾病,而另一些研究则指出它具有可治愈性。由于此前的研究多存在样本量小、治疗方案不统一等问题,使得 FL3A 的分类及临床治疗面临诸多困境。准确判断 FL3A 属于惰性还是侵袭性淋巴瘤至关重要,这直接影响着临床决策和患者的预后。
为了解决这些问题,天津医科大学肿瘤医院的研究人员开展了一项大规模研究。他们以接受 R-CHOP/R-CHOP 类似治疗的 104 例 FL3A 患者为研究对象,并将 DLBCL(478 例)、FL3B(45 例)和 FL1/2(154 例)患者作为对照组。研究结果表明,基于 R-CHOP / 类似疗法,FL3A 的预后与 FL3B 和 DLBCL 相似,5 年和 10 年的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)率相当。随访发现,FL3A 和 FL3B 在治疗开始 6 年后均出现 PFS 平台期,而 DLBCL 在 5 年后复发率低于 2%,FL1/2 则持续复发。此外,研究还发现 FLIPI 可有效预测 FL3A 低风险患者的 PFS 和 OS,而 FLIPI-2 对高风险患者的预后预测更有效。这一研究成果发表在《Annals of Hematology》上,为 FL3A 的临床治疗提供了重要依据。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法包括:收集患者完整的临床和病理数据,通过 PET-CT 或 CT 评估外周淋巴结和结外器官受累情况,活检评估骨髓受累情况;由病理学家依据 WHO 分类对所有患者进行组织病理学诊断;运用统计软件对 PFS、OS 等数据进行分析 。
在患者特征方面,研究人员对比了 FL3A 与其他三组患者的基线特征,发现 FL3A 与 FL3B 的基线特征总体相似,与 DLBCL 差异较多。例如,FL3A 患者贫血比例低于 FL3B 和 DLBCL ,但 CD10 免疫组化阳性率更高。
生存分析结果显示,FL3A、FL3B 和 DLBCL 的 5 年和 10 年 PFS、OS 率无显著差异,FL1/2 的预后相对更乐观。FL3A 在 6 年后出现 PFS 平台期,FL3B 在 6 年左右也有类似情况,DLBCL 曲线在 5 年后趋于平缓,FL1/2 则持续复发。
疾病进展时间(TTP)和诊断后 24 个月内进展(POD24)数据表明,FL3A 多数复发发生在治疗开始后的前 6 年,与 FL3B 类似;DLBCL 复发率随时间下降,5 年后低于 2%;FL1/2 持续复发。四组的总体复发率、POD24 比例和中位复发时间(TTR)也有所不同。
在预后因素分析中,研究人员通过单因素和多因素分析,确定了年龄、血红蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)等多个影响 PFS 和 OS 的因素。在 FL3A 队列中,LDH 升高、β2M 水平升高、疾病晚期和骨髓受累等与较差的 PFS 和 OS 结局相关。
FL3A 与 FLIPI/FLIPI-2 风险评分的研究表明,FLIPI 能有效区分 FL3A 低风险患者的预后,FLIPI-2 则对高风险组的预后预测能力较强。
综上所述,本研究通过大规模队列研究,明确了 FL3A 在 R-CHOP / 类似方案治疗下的预后情况,证实其具有潜在的侵袭性和可治愈性。不过,研究也存在一些局限性,如回顾性单中心研究可能带来的偏倚、治疗方案选择受限、样本量差异等问题。未来需要更大规模、多中心的研究,以及对转录 / 突变分析的进一步探索,来更深入地了解 FL3A 的生物学特性和临床治疗策略,为患者提供更精准有效的治疗方案。