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在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中,对于哪些肿瘤适合亚肺叶切除术尚存争议。研究人员开展 “SUVmax 对 Ⅰ 期 NSCLC 预后价值及在亚肺叶切除术选择中的作用” 的研究。结果显示,高 SUVmax(>5.2)与患者不良预后相关,高 SUVmax 时应避免亚肺叶切除术,为临床治疗提供参考。
肺癌,这个隐匿在人体呼吸系统的 “杀手”,近年来发病率和死亡率都居高不下,严重威胁着人类的健康。其中,非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占比高达 80% - 85%。在 NSCLC 的治疗中,手术切除是重要的治疗手段,但对于早期 Ⅰ 期 NSCLC 患者,选择肺叶切除术还是亚肺叶切除术一直是临床争论的焦点。
以往的研究结果并不统一,1995 年肺癌研究小组的随机对照研究表明,T1N0 期 NSCLC 患者接受亚肺叶切除术后,局部复发率是肺叶切除术的 3 倍,癌症相关死亡率是 2 倍 ,因此肺叶切除术长期被视为标准治疗方法。然而,随着 CT 的广泛应用,小直径、亚实性结节的检出率增加,亚肺叶切除术在小周边型肿瘤中的应用也越来越多。2022 年 JCOG0802/WJOG4607L 研究显示,直径≤2cm 的周边型肿瘤,肺段切除术的总生存结果与肺叶切除术相当;2023 年 CALGB 140503 研究也指出,≤2cm 无淋巴结转移的肿瘤,亚肺叶切除术的无病生存结果与肺叶切除术相似。但即便如此,哪些肿瘤适合亚肺叶切除术仍不明确。
同时,氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)在 NSCLC 分期中常规使用,最大标准化摄取值(SUVmax)作为其重要参数,与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关。有研究表明,肿瘤的 SUVmax 在选择亚肺叶切除术时可能至关重要,高 SUVmax 的肿瘤易复发,应避免亚肺叶切除术。但 SUVmax 的阈值以及其在 NSCLC 预后评估和手术选择中的具体作用还需进一步明确。
为了解决这些问题,来自安卡拉大学医学院(Ankara University Medicine Faculty)的研究人员 G?khan Kocaman、Farrukh Ibrah?mov 等开展了一项研究。该研究成果发表在《Annals of Nuclear Medicine》杂志上,为 Ⅰ 期 NSCLC 的治疗决策提供了重要依据。
研究人员采用回顾性研究方法,选取 2008 年 1 月至 2020 年 12 月期间,314 例因病理 Ⅰ 期 NSCLC 且肿瘤大小≤3cm,接受楔形切除术、肺段切除术或肺叶切除术的患者作为研究对象。排除了接受新辅助治疗、中心型肿瘤、肿瘤最大直径大于 3cm、接受双叶切除术或全肺切除术、R1 - R2 切除术、类癌肿瘤或同步肿瘤的患者。
患者术前进行胸部 CT、头颅 CT / 磁共振成像(MRI)、PET/CT 等临床分期检查,必要时采用支气管内超声引导下经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)或纵隔镜进行有创纵隔分期。在 PET/CT 检查前,患者需禁食至少 6 小时,确保血糖水平低于 200mg/dL,静脉注射约 370MBq 的 18F-FDG,60 分钟后进行全身 PET/CT 扫描。通过半自动感兴趣区(VOI)技术,围绕靶病灶绘制轮廓,计算原发性肺癌病灶的 SUVmax。患者术后接受多学科胸科肿瘤委员会评估治疗方案,并进行长期随访,随访期间通过胸部 CT 监测肿瘤复发情况。
研究结果显示,314 例患者中,女性 95 例(30.3%),男性 219 例(69.7%),中位年龄 62 岁。中位 SUVmax 为 5.4,中位肿瘤直径为 19.5mm。60 例(19.1%)患者接受楔形切除术,14 例(4.5%)患者接受肺段切除术,240 例(76.4%)患者接受肺叶切除术。219 例(69.7%)患者为腺癌,67 例(21.3%)患者为鳞状细胞癌,28 例(9%)患者为其他组织学类型肿瘤。
通过受试者操作特征(ROC)曲线分析,确定 SUVmax 的阈值为 5.2。根据该阈值将患者分为两组,两组在性别分布、肿瘤直径、吸烟状态、切除类型、组织学类型、淋巴管血管和 / 或神经周围侵犯状态、分期分布、复发和生存状态等方面存在显著差异。
5 年无复发生存率分析显示,性别、吸烟状态、肺叶 / 亚肺叶切除类型、腺癌 / 非腺癌组织学类型、辅助化疗接受状态等因素对无复发生存率无显著影响;而脏层胸膜侵犯状态、淋巴管血管和 / 或神经周围侵犯状态以及 SUVmax 对无复发生存率有显著影响。5 年总生存率分析显示,肺叶 / 亚肺叶切除类型、脏层胸膜侵犯状态、腺癌 / 非腺癌组织学类型、辅助化疗接受状态等因素对总生存率无显著影响;性别、吸烟状态、淋巴管血管和 / 或神经周围侵犯状态以及 SUVmax 对总生存率有显著影响 。
多因素生存分析表明,SUVmax(p = 0.012)、淋巴管血管和 / 或神经周围侵犯(p < 0.001)和脏层胸膜侵犯(p = 0.031)是无复发生存的独立预后因素;年龄(p = 0.027)、性别(p = 0.010)和 SUVmax(p = 0.036)是总生存的独立预后因素。
进一步分析发现,对于 SUVmax≤5.2 的患者,肺叶切除术和亚肺叶切除术在无复发生存率上无显著差异(p = 0.647);而对于 SUVmax>5.2 的患者,肺叶切除术在无复发生存率上优于亚肺叶切除术(76.6%±3.9%/53.4%±12.1%,p = 0.006) 。
研究结论表明,高 SUVmax(>5.2)与病理 Ⅰ 期 NSCLC 患者不良的无复发生存率和总生存率相关。对于 Ⅰ 期患者,若原发性肿瘤 SUVmax 较高,应避免选择亚肺叶切除术。
在讨论部分,研究人员指出,SUVmax 作为 PET 常用参数,反映了肿瘤的生物学行为。高 SUVmax 意味着肿瘤代谢加速,葡萄糖摄取增加,与高复发率和不良预后相关。在本研究的 pN0、≤3cm 的 NSCLC 队列中,高 SUVmax 与多种不良因素相关,如更大的肿瘤直径、更高的吸烟率、更多的非腺癌组织学类型、淋巴管血管和 / 或神经周围侵犯、复发和死亡。虽然患者为 pN0 期,但仍可能存在局部区域淋巴管微转移和全身微转移,这或许可以解释 SUVmax>5.2 组复发率较高的现象。手术切除类型会影响切除范围,包括局部淋巴管和淋巴结,进而可能影响微小残留病灶,影响患者预后。
此外,研究还发现,TNM 分期单独用于判断 Ⅰ 期 NSCLC 患者的预后并不充分,高 SUVmax 独立于已知预后因素影响患者的无复发生存和总生存。当高 SUVmax 与其他危险因素同时存在时,即使肿瘤≤3cm,也可能提示需要进行辅助治疗。同时,对这些患者进行更频繁、更长时间的随访,有助于早期发现复发,为患者提供治愈性治疗的机会。
PET/CT 在肺癌分期中应用广泛,SUVmax 获取相对容易且标准。但不同研究中 SUVmax 阈值差异较大(2.5 - 20),这可能与患者群体的分期和组织学特征、成像技术、设备和软件的差异有关。因此,很难确定一个通用的 SUVmax 阈值。对于不同情况,如术前诊断未知、磨玻璃样外观或术前考虑为腺癌的患者,可能需要采用不同的阈值,并根据肿瘤直径进行调整。各医疗中心也可基于自身分析结果,结合 PET 设备、协议和患者群体确定阈值,以更有效地指导治疗。
该研究为 Ⅰ 期 NSCLC 患者的治疗决策提供了重要参考,强调了 SUVmax 在评估患者预后和选择手术方式中的重要作用。但研究存在一定局限性,作为单中心回顾性研究,不可避免地存在患者和治疗选择偏倚,研究结果的普遍性有待进一步验证。未来需要更多多中心、前瞻性研究,以明确 SUVmax 在 NSCLC 治疗中的精准作用,为患者提供更优化的治疗方案。