自体过继性T细胞免疫疗法在COVID-19感染癌症患者化疗中的临床影响研究

编辑推荐：本研究针对晚期癌症患者合并COVID-19感染时免疫力受损加剧死亡风险的问题，探索了自体DC/CIK-T细胞过继免疫治疗(ACT)的安全性及临床效果。通过123例患者队列分析发现，ACT组症状缓解时间(4.46天)显著短于非ACT组(16.88-17.90天)，且严重症状发生率(11.4% vs 100%)和死亡率(0% vs 52.2%)显著降低，证实ACT可改善免疫重建并降低化疗并发症风险。

　　在全球COVID-19大流行的背景下，晚期癌症患者面临双重威胁——肿瘤进展与病毒感染导致的免疫衰竭。这类患者因T细胞耗竭和化疗引起的免疫抑制，感染后死亡率高达52.2%，远高于普通人群(26.2%)。更棘手的是，传统抗肿瘤治疗可能进一步削弱本已受损的免疫系统，形成恶性循环。如何破解这个临床困境？复旦大学浦东医学中心和北京中关村医院的研究团队开展了一项开创性研究，探索了自体过继性T细胞免疫治疗(ACT)在COVID-19感染癌症患者中的安全性和临床价值。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，收集了2022年11月至2023年2月期间123例患者的临床数据，分为三组：35例接受ACT治疗的癌症患者、23例未接受ACT的癌症患者和65例非癌症感染者。关键技术包括：1)通过外周血单采和细胞因子(IL-2、IFN-γ等)诱导制备DC/CIK-T细胞；2)流式细胞术检测淋巴细胞亚群(CD4⁺/CD8⁺T细胞、CD56⁺NK细胞)；3)采用年龄调整Charlson合并症指数(aCCI)评估基础疾病负担；4)根据NIH标准定义COVID-19严重症状。

研究结果部分，"临床结局差异"显示ACT组展现出显著优势：死亡率0% vs 非ACT癌症组52.2%，症状缓解时间缩短至4.46天(对照组16.88-17.90天)。"外周血淋巴细胞变化"发现ACT组CD3^-CD16⁺CD56⁺NK细胞显著增加(p=0.0017)，而其他淋巴细胞亚群保持稳定。"CIK-T细胞数量与症状缓解关系"揭示输注细胞总量与症状改善呈正相关趋势。"ACT对症状严重程度转换的影响"证实细胞输注量与重症转轻症可能性存在剂量效应。

讨论部分指出，这是首个证明ACT能安全用于COVID-19感染癌症患者的研究。其核心价值在于：1)打破"化疗必须暂停感染治疗"的传统观念，证实ACT可与抗肿瘤治疗同步进行；2)揭示NK细胞增殖可能是改善预后的关键机制；3)为免疫受损患者提供"双线作战"新策略——既抗肿瘤又抗感染。局限性在于非随机设计和样本量较小，但研究为未来开展前瞻性临床试验奠定了重要基础。论文发表在《Infectious Agents and Cancer》，为癌症合并传染病治疗提供了全新范式。