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为探究免疫细胞与过敏性紫癜（Allergic purpura）的因果关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）研究。他们发现 HLA-DR+的 CD14+CD16-单核细胞和 CD11b+的嗜碱性粒细胞与过敏性紫癜风险增加有关，这为研究 IgA 血管炎机制及治疗提供新方向。
过敏性紫癜（Allergic purpura），又称 IgA 血管炎（IgA vasculitis，IgAV），是一种常见于儿童的免疫复合物性血管炎，主要累及小血管，会引发皮肤紫癜、关节疼痛、腹痛以及血尿或蛋白尿等症状，严重影响患儿健康。目前，其发病机制尚未完全明确，已知遗传因素、感染和免疫失调在疾病进展中起重要作用 。以往研究虽发现免疫细胞与过敏性紫癜存在关联，但受混杂因素影响，难以确定因果关系。因此，深入探究两者因果关系，对于揭示过敏性紫癜发病机制、开发精准治疗策略至关重要。
广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科过敏、免疫和风湿病科等研究机构的研究人员，开展了一项孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）研究。该研究成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上，为过敏性紫癜的研究带来新突破。
研究人员运用两样本 MR 分析方法，利用公开的全基因组关联研究（Genome-wide association study，GWAS）汇总数据开展研究。其中，过敏性紫癜的遗传汇总统计数据来自 FinnGen R5 版本，涉及 470 例患者和 216,099 例对照，均为欧洲血统；免疫表型的 GWAS 汇总数据来自 Orru V 等人的研究，涵盖 3757 名欧洲个体。
研究结果主要如下：
- 免疫细胞特征与过敏性紫癜风险的关联：研究人员分析了 731 种免疫表型对过敏性紫癜的因果效应，发现多数免疫表型与过敏性紫癜无显著相关性。但 HLA-DR+的 CD14+CD16-单核细胞和 CD11b+嗜碱性粒细胞与过敏性紫癜风险增加显著相关。使用逆方差加权（Inverse-variance weighted，IVW）法分析，HLA-DR+的 CD14+CD16-单核细胞的优势比（Odds ratio，OR）为 1.2379，95% 置信区间（95% CI）为 1.0612 - 1.4440，P = 0.0066；CD11b+嗜碱性粒细胞的 OR 为 1.2973，95% CI 为 1.0905 - 1.5433，P = 0.0033 。
- 敏感性分析结果：加权中位数分析、MR-Egger 回归和 MR-PRESSO 等敏感性分析结果与 IVW 法基本一致，且未检测到异常值或定向多效性效应，表明研究结果较为可靠。同时，Cochran's Q 检验显示，与这两种免疫表型相关的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）之间无显著异质性。
研究结论和讨论部分指出，该研究证实了 HLA-DR+的 CD14+CD16-单核细胞和 CD11b+嗜碱性粒细胞与过敏性紫癜风险之间存在潜在因果关系。这一发现为深入理解过敏性紫癜的发病机制提供了重要线索，有助于开发新的治疗靶点和干预措施。不过，研究也存在局限性，如研究对象主要为欧洲血统人群，可能限制了研究结果的普适性；未探讨过敏性紫癜的亚型和特定特征；缺乏相关免疫细胞标志物的表达数据等。未来研究需要扩大样本的种族和民族多样性，深入研究细胞功能，在独立队列中进行验证，并进一步探究与过敏性紫癜亚型的关联，明确免疫细胞参与疾病发生和肾脏表现的病理生理途径，从而更全面地揭示免疫细胞与过敏性紫癜之间的复杂关系。
