山奈酚靶向 YAP 调节骨稳态改善大鼠骨质疏松的研究意义
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时间:2025年04月11日
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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为探究山奈酚(kaempferol)能否通过调节 YAP 改善骨质疏松,研究人员开展相关研究。结果显示,山奈酚可改善骨小梁结构、调节骨代谢、抑制 NF-κB 通路,体外能促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞活性,对治疗骨质疏松有重要意义。
本研究探究了山奈酚(kaempferol)通过 YAP 调节骨稳态对骨质疏松的潜在治疗效果。构建了卵巢切除模型,通过苏木精 - 伊红(HE)染色观察骨和肝组织变化,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)定量分析骨代谢和炎症标志物,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫荧光检测 YAP/NF-κB 信号通路变化。在体外,使用细胞计数试剂盒 - 8(CCK-8)和 ELISA 评估 MC3T3-E1 分化的成骨细胞的活性和分泌水平,利用茜素红染色、鬼笔环肽染色、ELISA、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和扫描电子显微镜(SEM)分析成骨细胞分泌因子对破骨细胞诱导分化的影响。最后,通过免疫荧光和 Western blot 检测山奈酚对破骨细胞中骨稳态表达的调节作用。山奈酚处理改善了骨小梁结构,增加了骨密度,通过增强骨保护素(OPG)表达、抑制 TRAP、活化 T 细胞核因子 1(NFATC1)和核因子 κB 受体活化因子配体(RANKL)水平调节骨代谢。山奈酚抑制 NF-κB 通路的激活,增加 YAP 表达,减少炎症因子。在体外,山奈酚促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞活性。这些作用在较高剂量的山奈酚下最为明显,与改善骨重塑和减少骨吸收有关。山奈酚通过调节骨稳态、调节 YAP 减轻炎症,在骨质疏松治疗方面展现出显著潜力。
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