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这篇系统评价与荟萃分析，纳入 12 项回顾性队列研究（涉及 2079 名新生儿）。发现呋塞米、两性霉素 B、动脉导管未闭（PDA）、坏死性小肠结肠炎（NEC）及万古霉素稳态谷浓度 > 20 mg?L?1是新生儿使用万古霉素发生肾毒性的危险因素，为临床防范肾损伤提供依据。
一、研究背景
在新生儿的健康问题中，肾毒性是一个不可忽视的重要因素，它可能显著增加新生儿的死亡风险。早期识别肾毒性的风险因素，对于改善临床治疗效果、保障新生儿的健康意义重大。万古霉素（Vancomycin）作为一种常用的抗生素，在新生儿抗感染治疗中应用广泛。然而，其潜在的肾毒性问题一直备受关注。本研究聚焦于接受万古霉素治疗的新生儿，旨在系统地确定导致肾毒性发生的风险因素，进而推动万古霉素的安全合理使用，为新生儿的健康保驾护航。
二、研究方法
研究团队对 1990 年至 2024 年 3 月 24 日期间的国际和中国数据库进行了全面检索，力求涵盖所有涉及新生儿使用万古霉素且报告了肾毒性结局的研究。在数据分析方面，采用 95% 置信区间（95% confidence intervals，95% CIs）、优势比（odds ratios，ORs）和标准化均数差（standardized mean differences）来评估各项因素的影响。同时，运用推荐分级评估、发展和评价（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation，GRADE）工具，对证据的确定性进行了严格评估，确保研究结果的可靠性和科学性。
三、研究结果
- 研究对象及肾毒性发生率：最终纳入研究的共有 12 项回顾性队列研究，涉及 2079 名新生儿。在接受万古霉素治疗的新生儿中，肾毒性的发生率波动较大，范围从 2.7% 至 20.0% 不等。这一数据差异可能与不同研究的样本特征、治疗方案以及监测方法的差异有关。
- 风险因素分析
- 中等质量证据：研究发现，呋塞米（Furosemide）、两性霉素 B（Amphotericin B）、动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）和坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿使用万古霉素时发生肾毒性的重要风险因素。其中，呋塞米的 OR 值为 5.80（95% CI 2.98 - 11.28），这意味着使用呋塞米的新生儿发生肾毒性的风险是未使用患儿的 5.80 倍左右；两性霉素 B 的 OR 值为 2.75（95% CI 1.23 - 6.12）；动脉导管未闭的 OR 值为 5.93（95% CI 2.80 - 12.55）；坏死性小肠结肠炎的 OR 值为 4.49（95% CI 2.12 - 9.49）。这些数据表明，这些因素与肾毒性之间存在着较为密切的关联。
- 低质量证据：血管活性药物（vasoactive agents）也被认为可能是肾毒性的风险因素，其 OR 值为 9.23（95% CI 1.06 - 80.62）。然而，由于证据质量较低，这一结论的可靠性相对较弱，还需要更多的研究加以验证。
- 亚组分析：通过亚组分析，发现万古霉素稳态谷浓度 > 20 mg?L?1与肾毒性之间存在显著关联，OR 值达到 6.87（95% CI 3.81 - 12.39）。这提示在临床使用万古霉素时，严格控制药物浓度对于预防肾毒性至关重要。
- 极低质量证据：关于氨基糖苷类（aminoglycosides），研究结果显示其 OR 值为 0.29（95% CI 0.13 - 0.62），表明氨基糖苷类不太可能是新生儿使用万古霉素发生肾毒性的风险因素，但由于证据质量极低，这一结论也有待进一步研究证实。
四、研究结论
本研究通过系统评价和荟萃分析，较为全面地揭示了新生儿使用万古霉素时发生肾毒性的风险因素。这些发现对于临床医生在制定治疗方案时具有重要的指导意义，有助于采取针对性的措施，如谨慎使用相关药物、密切监测万古霉素浓度等，从而有效预防新生儿肾功能进一步受损，提高新生儿的治疗安全性和临床预后。然而，部分证据质量较低，未来仍需要更多高质量的研究来进一步明确这些风险因素，为新生儿的临床治疗提供更加坚实的理论依据。
