槲皮素通过调节外侧下丘脑神经炎症改善慢性束缚应激和脂多糖诱导的焦虑样行为:潜在的临床新希望
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时间:2025年04月11日
来源:Psychopharmacology 3.5
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为探究槲皮素(Quercetin)对焦虑样行为的作用及相关机制,研究人员建立雄性小鼠焦虑模型。研究发现,槲皮素能显著缓解小鼠焦虑,抑制小胶质细胞激活,降低炎症因子水平。这为神经炎症相关焦虑治疗提供了新方向。
槲皮素(Quercetin)是一种天然黄酮类化合物,已被证实具有抗炎和抗焦虑特性。神经炎症最近被认为是焦虑症的主要病因之一。外侧下丘脑(Lateral Hypothalamus,LH)和终纹床核(Bed Nucleus of the Stria Terminalis,BNST)都是调节焦虑的重要脑区。本研究旨在探究槲皮素对焦虑样行为的影响,以及其与 LH 和 BNST 神经炎症相关的潜在机制。研究人员通过慢性束缚应激(Chronic Restraint Stress,CRS)和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)给药在雄性小鼠中建立焦虑模型。利用高架十字迷宫(Elevated Plus Maze,EPM)和旷场(Open Field,OF)实验评估小鼠的焦虑水平,并通过免疫荧光染色和实时定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time PCR)检测雄性小鼠 LH 和 BNST 中小胶质细胞的表达以及炎症细胞因子的水平。行为学数据显示,槲皮素处理显著减轻了雄性小鼠在 EPM 和 OF 实验中的焦虑行为。炎症水平检测进一步表明,槲皮素给药显著抑制了 CRS 和 LPS 处理的雄性小鼠 LH 和 BNST 中小胶质细胞的激活,同时降低了 CRS 处理的雄性小鼠 LH 中促炎细胞因子白细胞介素 - 6(Interleukin-6,IL-6)的水平,以及 LPS 处理的雄性小鼠 LH 中白细胞介素 - 1β(Interleukin-1β,IL-1β)mRNA 的表达。此外,研究发现槲皮素下调了 CRS 处理的雄性小鼠 LH 中 NF-κB 的表达。本研究表明槲皮素在神经炎症相关焦虑治疗方面具有临床潜力,并且初步显示在慢性束缚应激条件下,其潜在机制可能涉及对 LH 中 NF-κB 信号通路的调节。
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