前列腺特异性膜抗原(PSMA)在肾细胞癌原发灶与转移灶中的表达差异及临床意义研究

本期推荐：为解决肾细胞癌(RCC)转移灶PSMA表达模式不清的问题，法国波尔多大学团队通过177Lu-PSMA-617放射自显影技术分析44例样本，发现转移灶PSMA结合率(65.0±38.9%)显著高于原发灶(28.9±40.4%)，骨转移表达最低(p=0.0005)，为PSMA靶向诊疗在转移性透明细胞癌(ccRCC)的应用提供重要依据。

　　肾细胞癌(RCC)作为泌尿系统常见恶性肿瘤，其转移灶的精准检测一直是临床难题。传统影像如¹⁸F-FDG PET/CT因示踪剂经泌尿系统排泄而受限，骨扫描对溶骨性转移也不敏感。近年来，前列腺特异性膜抗原(PSMA)在肿瘤新生血管中的异常表达引起关注，但其在RCC不同转移部位的表达规律尚不明确。这项由法国波尔多大学医院团队发表在《EJNMMI Research》的研究，首次系统揭示了PSMA在RCC原发灶与转移灶的差异表达模式。

研究采用¹⁷⁷Lu-PSMA-617放射自显影技术，分析了来自UroCCR项目(NCT03293563)的44例冷冻样本（19例原发灶、25例转移灶）。样本包括透明细胞癌(ccRCC)、乳头状癌(papRCC)和嫌色细胞癌(chRCC)三种亚型，转移灶覆盖肾上腺、骨、肺等8个部位。通过定量计算特异性结合率（总结合-非特异性结合/总结合×100%），并设置10%阈值区分高低表达组。

在"Parameters influencing PSMA expression in primary renal cancer"部分，研究发现原发灶平均结合率为28.9±40.4%，其中肾包膜侵犯样本的PSMA阳性率显著更高(50% vs 0%, p=0.0436)。乳头状癌表现出最高阳性率(57.1%)，但不同病理分级间无统计学差异。值得注意的是，伴肉瘤样分化的样本虽数量有限(n=3)，但呈现66.7%的高表达率。

"PSMA expression in samples of renal cancer metastases according to metastatic site"部分揭示关键发现：转移灶平均结合率达65.0±38.9%，显著高于原发灶(p<0.05)。按部位分析显示肾上腺转移(82.52±31.06%)、肝转移(85.93±18.38%)表达最高，而骨转移最低(32.41±36.69%)，较其他部位差异显著(p=0.0005)。临床病例中，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT成功检出已知转移灶并发现未知股骨转移，验证了影像应用潜力。

讨论部分指出，本研究首次通过定量方法证实PSMA在RCC转移灶的富集现象，尤其澄清了骨转移的低表达特性——这对PSMA靶向核素治疗剂量规划具有重要指导意义。作者特别强调，由于PSMA在RCC中主要表达于新生血管而非肿瘤细胞（与前列腺癌不同），其靶向药物的药代动力学可能存在差异，这正在PRADr临床试验(NCT06059014)中进一步验证。研究局限性包括样本量较小、自显影技术空间分辨率受限等，未来需开发³H标记探针提高定位精度。

这项研究为RCC的PSMA靶向诊疗提供了重要分子基础：一方面，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT在转移灶检测中展现优势；另一方面，转移灶（尤其非骨部位）的高表达为¹⁷⁷Lu-PSMA靶向治疗奠定基础。但需注意不同示踪剂的药代动力学差异，这或将影响治疗效果，相关机制有待后续研究阐明。