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为解决戈谢病 3 型（GD3）症状多样且对患者生活影响不明的问题，研究人员开展了关于 GD3 从出生到成年的症状、体征及影响的研究。通过文献回顾、专家及患者访谈，得出 GD3 症状存在异质性，构建了概念模型，有助于理解疾病和评估治疗效果。
戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种罕见的溶酶体贮积病，由 β - 葡萄糖脑苷脂酶（β -glucocerebrosidase）的酶活性缺乏引起，导致葡萄糖脑苷脂在单核细胞和巨噬细胞的溶酶体中积累，进而影响肝脏、骨髓、脾脏等组织 。戈谢病 3 型（GD3）作为其中的慢性神经元病型，起病较为缓慢，患者可存活至成年。然而，它具有多种神经系统和全身症状，如共济失调、认知障碍、肝脾肿大、血细胞减少等，这些症状严重影响患者的日常生活和生活质量。目前，针对 GD3 的治疗主要是静脉注射酶替代疗法（ERT），虽能改善内脏和血液学指标以及骨骼表现，但对神经系统症状的改善效果不佳。由于神经系统症状的严重程度和发作时间差异很大，深入了解与共济失调和认知障碍相关的症状，对于为患者提供最佳护理至关重要，尤其是对于儿童患者，相关研究还十分有限。
在此背景下，来自 Texas Christian University、IQVIA Inc.、Sanofi 等机构的研究人员开展了一项研究。他们通过文献回顾、临床专家访谈以及患者和护理人员访谈，构建了一个以患者为中心的概念模型，涵盖了 GD3 患者的神经肌肉、神经认知和全身症状及影响。研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法为：首先进行针对性文献检索，在 PubMed、PsycINFO、OVID 数据库以及 Google Scholar 等平台，搜索与 GD3 患者症状和影响相关的文章、博客和论坛。其次，对临床专家、患者及护理人员进行访谈，收集他们对于 GD3 症状、体征及影响的看法和经历。最后，对访谈内容进行转录和去识别化分析，提取相关数据，确定症状的显著性。
研究结果如下：
- 临床症状与共济失调相关：文献回顾、患者博客及访谈数据显示，与共济失调相关的症状在≤5 岁的 GD3 患儿中很常见，且会持续到成年。如出生后 12 个月内，患儿会出现行走问题、平衡困难和深腱反射体征；1 - 3 岁时，会出现异常精细运动技能、头部 / 脊柱后屈、吞咽困难等；3 - 5 岁的患儿还会有频繁跌倒、咀嚼困难和言语问题等。成年患者和护理人员常提及的眼动异常包括眼球水平运动问题、无法自主转移视线、跟踪移动物体困难等，这些问题影响患者驾驶、出行、阅读等日常活动。此外，患者还存在平衡受损、无法控制的运动（抽搐和 / 或震颤）等症状，这些症状对儿童和成人的生活均产生不同程度的影响。
- 认知障碍的临床表现：认知障碍在 GD3 婴儿和新生儿中并不明显，通常在出生后 3 - 6 年出现并持续至成年。3 - 5 岁时，患儿会出现冲动行为、言语延迟和发育迟缓 / 倒退；6 岁后，会出现言语爆发、智力下降、痴呆或记忆问题等。在患者和护理人员访谈中，50% 的患者和 83% 的护理人员报告理解新信息困难是 GD3 的症状之一，患者在处理言语信息时速度较慢。此外，1/3 的受访患者和 50% 的护理人员提到记忆问题，且随着年龄增长而恶化；部分患者和护理人员还提到解决问题 / 做决策困难，这一症状一直存在且严重程度变化不大。认知障碍影响患者在学校的学习表现，使其在规划约会、找路回家等日常生活中也面临困难。
- 其他临床表现：文献回顾、患者论坛和访谈表明，≤5 岁的 GD3 患儿常见脾肿大、肝肿大和血小板减少等全身症状，还会出现贫血、生长迟缓、椎体塌陷等。成年患者和护理人员多将疲劳视为 GD3 的关键症状，疲劳程度与年龄、ERT 输液、日常活动等因素有关。部分患者和护理人员还报告了视力问题和骨痛，视力问题限制患者的独立性，骨痛影响患者的日常活动和休息，成年患者还会因骨痛导致工作能力下降、难以履行家庭义务和管理财务。
- GD3 概念模型：研究人员整合文献回顾、专家访谈和患者及护理人员访谈的关键概念，构建了 GD3 概念模型。该模型展示了 GD3 最突出的神经肌肉和神经认知体征和症状，以及它们出现的生命阶段。与共济失调相关的体征和症状在生命的前 3 年出现并持续到 5 岁以后，神经认知相关的体征和症状出现较晚。生长迟缓、脾肿大、血小板减少、骨痛、贫血和疲劳是常见的内脏或全身症状。GD3 最常见的影响包括在学校 / 工作表现下降、独立性下降（仅 > 18 岁患者）、社交 / 家庭参与和休闲活动受限以及频繁就医。
研究结论和讨论部分指出，GD3 的表现存在异质性，尤其是神经肌肉和神经认知体征、症状及影响在各年龄段患者中均有体现，护理人员对症状的看法与患者基本一致。共济失调相关症状如眼动异常、平衡障碍和震颤等，可用共济失调评估和评分量表（SARA）进行评估；认知障碍相关症状如理解新信息困难、记忆问题和解决问题困难等，可用重复神经心理状态评估量表（RBANS）进行评估。该研究构建的概念模型支持在正在进行的临床试验中使用 RBANS 和 SARA 来测量与 GD3 相关的终点，有助于更好地理解疾病进程和评估治疗效果，为 GD3 的临床研究和患者护理提供了重要参考。
