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为探究肥胖、胰岛素抵抗（IR）和抑郁症状之间的关系，研究人员分析了 2005 - 2018 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据。结果发现肥胖与抑郁症状显著相关，IR 部分介导二者关联，适当运动和吸烟或可降低抑郁风险，为相关疾病防治提供新视角。
在当今社会，心理健康问题愈发受到关注，抑郁症作为一种常见的精神障碍，影响着全球众多人口。据 2019 年全球疾病负担（GBD）研究，重度抑郁症（MDD）是导致全球残疾调整生命年（YLDs）的第二大原因。然而，其发病机制复杂，涉及多种因素。众多研究表明，肥胖与抑郁症常常同时出现在个体身上，但二者之间的关系并不明确，相关研究结果也存在矛盾。一些研究发现二者密切相关，如 GSRD 欧洲多中心研究显示 MDD 与肥胖关联紧密，且肥胖会增加不良临床结局的风险；也有研究表明二者并无显著相关性。
胰岛素抵抗（IR）作为 2 型糖尿病的前期状态，与多种慢性疾病相关，包括癌症、心血管疾病以及神经精神疾病等。近年来，越来越多的研究显示抑郁与 IR 之间存在紧密联系，例如荷兰抑郁症和焦虑症研究（NESDA）证实了这一关联，一些针对胰岛素增敏剂和抑郁症状的临床研究及荟萃分析也间接支持了该关系。同时，肥胖与 IR 的关系也十分密切，尤其是中心性肥胖。不过，IR 在肥胖与抑郁共病中的作用仍不清楚。
为了深入探究肥胖、IR 和抑郁症状之间的关系，广州医科大学第三附属医院等机构的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上，对揭示三者之间的内在联系、为抑郁症的防治提供了重要依据。
研究人员使用了多种技术方法来开展此项研究。他们从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2005 - 2018 年的数据中严格筛选出 12744 名参与者。通过身体质量指数（BMI）评估肥胖程度，采用 PHQ - 9 问卷评估抑郁症状，利用稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA - IR）。此外，还纳入了年龄、性别等多种协变量，并使用了多元逻辑回归分析、限制性立方样条（RCS）分析、亚组分析以及中介分析等统计方法。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 研究人群特征：经过严格的纳入和排除标准筛选后，研究最终纳入 12554 名参与者，并根据 BMI 分为三组。不同组之间在性别、年龄、种族、临床合并症、心理健康状况、教育水平、吸烟史和饮酒史等方面存在显著差异，但在身体活动和财富水平方面无显著差异。
- BMI 与抑郁症状的多元逻辑回归分析：调整潜在混杂因素后，多元逻辑回归分析显示，与 BMI < 25kg/m2 的个体相比，BMI 在 25kg/m2 ≤ BMI < 30kg/m2 的个体患抑郁症状的风险无显著差异，而肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）的个体更易出现抑郁症状。同时，超重（25kg/m2 ≤ BMI < 30kg/m2）和肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）的个体与发生胰岛素抵抗的风险均显著相关。
- 亚组分析和 RCS 分析：亚组分析表明，BMI 与抑郁症状发生率的关联不受性别、种族、教育水平等因素影响，但在不同身体活动水平和吸烟状态的亚组中存在显著交互作用。在不活动组和高强度活动组，BMI 每增加一个单位，抑郁症状风险分别增加 23% 和 78%；在非吸烟人群中，BMI 每增加 1 个单位，抑郁状态风险增加 28%。RCS 分析显示，BMI 与抑郁症状呈 S 形非线性关联，当 BMI > 23.22kg/m2 时，抑郁症状风险显著增加。
- 中介分析：以超重 / 肥胖（BMI ≥ 25kg/m2）个体为主要研究对象，中介分析发现 IR 显著介导了超重 / 肥胖与抑郁症状之间的关联，中介比例达到 54.13%。
研究结论和讨论部分指出，本研究证实了超重 / 肥胖与抑郁症状之间存在密切关联，IR 在其中起到了显著的中介作用。亚组分析揭示了不同活动水平和吸烟状态下，肥胖与抑郁症状之间的交互作用。RCS 分析明确了 BMI 与抑郁症状的非线性关系。这一研究为理解肥胖与抑郁共病的机制提供了新视角，表明维持正常体重可能有助于降低抑郁风险，同时也为相关治疗和预防策略提供了理论依据。研究还提出了瘦素 - IR 假说和炎症 - IR 假说，为后续研究指明了方向。然而，该研究也存在一定局限性，如部分测量数据来自自我报告问卷，可能存在回忆或报告偏差；数据库为横断面调查，需要纵向研究进一步明确因果关系。未来研究可通过队列研究来进一步验证这些结论，为抑郁症的防治提供更有力的证据。
