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为解决紫外线 B(UVB)诱导的皮肤光损伤问题,研究人员开展了基于生物材料治疗方案的研究。他们设计了含锌硅酸钙生物陶瓷的透明质酸钠微针贴片(ZnCS/MN)。结果显示,该贴片可减少活性氧(ROS)生成、促进胶原蛋白合成,对治疗皮肤光损伤有重要意义。
在日常生活中,皮肤总是默默承受着外界的各种挑战,其中紫外线辐射带来的伤害尤为突出。长时间暴露在阳光下,特别是紫外线 B(UVB)的照射,会让皮肤 “苦不堪言”。它不仅会引发皮肤老化、出现皱纹和红斑,还可能诱发光敏性皮肤病甚至皮肤恶性肿瘤。
目前,临床治疗皮肤光损伤的方法,像使用维甲酸联合真皮填充手术,存在诸多弊端。维甲酸可能会在紫外线照射下刺激皮肤,加重损伤;手术干预则可能带来皮肤不适、变黑和红斑等不良反应,而且这些方法大多只是缓解症状,没有从根本上解决光损伤的问题。此外,新兴的干细胞疗法也面临着安全和伦理方面的困扰。因此,寻找一种安全、便捷又有效的治疗方法迫在眉睫。
上海交通大学医学院附属第九人民医院的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们致力于开发一种基于生物材料的治疗方案,旨在修复 UVB 诱导的光损伤皮肤。研究人员设计了一种含有锌硅酸钙生物陶瓷(hardystonite,ZnCS)的透明质酸钠复合微针贴片(ZnCS/MN),这种贴片能够将从锌硅酸钙中释放的 SiO32?和 Zn2+离子直接输送到皮肤受损部位。经过一系列研究,他们发现 ZnCS/MN 在修复光损伤皮肤方面表现出色,具有重要的意义。该研究成果发表在《BIOMATERIALS RESEARCH》上。
为了开展这项研究,研究人员运用了多种关键技术方法。在材料制备方面,通过特定的化学合成方法制备了 CS 和 ZnCS 生物陶瓷,并以此为基础制作了生物陶瓷复合微针。在实验检测环节,采用细胞培养和 UVB 照射构建体外损伤模型,运用 CCK-8 检测细胞活力,通过 RNA 测序分析基因表达变化等,从多个层面探究 ZnCS/MN 的作用机制。
研究结果如下:
- 材料特性表征:成功合成 ZnCS 和 CS 生物陶瓷,ZnCS 生物陶瓷富含 Ca、Si、O、Zn 元素。制备的微针阵列整齐,针尖高度约 600μm,足以穿透皮肤表皮层。ZnCS/MN 能持续释放 Zn2+和 SiO32?离子。
- 对成纤维细胞活力的影响:ZnCS 和 CS 提取物在一定稀释度下无细胞毒性,且能促进光损伤成纤维细胞的活力。在稀释比为 1:32 时效果显著,此时 ZnCS 提取物中 SiO32?和 Zn2+浓度处于生物活性浓度范围内。与 CS 相比,ZnCS 更能有效增强成纤维细胞活力,促进细胞增殖,使 S 期细胞比例增加。
- 对 ROS 和炎症的抑制作用:UVB 照射会使成纤维细胞产生大量 ROS,引发炎症。ZnCS 和 CS 均能显著降低细胞内 ROS 水平,抑制炎症因子(如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 6(IL-6)等)的表达,且 ZnCS 的抑制效果更明显。
- 对皮肤修复的作用:在体内实验中,通过慢性 UVB 辐射构建皮肤光损伤小鼠模型。结果显示,ZnCS/MN 治疗组的小鼠皮肤表面更光滑,皮肤厚度增加,接近正常皮肤。同时,ZnCS/MN 显著减少了 UVB 诱导的细胞衰老。
- 对 ROS、炎症和胶原蛋白降解的抑制效果:免疫荧光染色表明,ZnCS/MN 能显著抑制 UVB 诱导的光损伤小鼠皮肤中 ROS 的产生和炎症相关的 DNA 损伤。Masson 和 Sirius Red 染色显示,ZnCS/MN 可促进胶原蛋白尤其是 I 型胶原蛋白的合成,抑制胶原蛋白降解相关的基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-9)的表达,效果优于 CS/MN。
- 作用机制探究:RNA 测序和相关分析发现,ZnCS/MN 通过稳定线粒体膜电位,上调 PI3K/Akt 通路,促进细胞增殖,发挥抗炎作用;同时,SiO32?通过 cAMP/PKA/CREB 通路抑制 MMP 表达,促进胶原蛋白合成,减少胶原蛋白降解。
研究结论和讨论部分指出,ZnCS/MN 是治疗光损伤皮肤的理想方法。Zn2+和 SiO32?具有协同作用,能减少 ROS 生成,发挥抗炎、促进细胞增殖和保护 DNA 的效果,还能改善皮肤的厚度和胶原蛋白含量。与传统治疗方法相比,ZnCS/MN 具有靶向性好、离子释放持久、副作用小、制备和储存方便等优势,展现出良好的临床应用潜力。不过,其治疗光损伤皮肤的机制还有待进一步深入研究,在临床研究中的有效性也需要未来进行验证。总之,这项研究为皮肤光损伤的治疗开辟了新的道路,为后续的研究和临床应用提供了重要的参考和方向。